儿童尿液中诊断注意力缺陷多动障碍综合征的代谢标志物制造技术

本发明专利技术公开了一组代谢标志物在制备注意力缺陷多动障碍早期筛查和诊断产品中的应用，所述代谢标志物包括FAPy

【技术实现步骤摘要】
儿童尿液中诊断注意力缺陷多动障碍综合征的代谢标志物


[0001]本专利技术涉及生物检测领域，具体涉及儿童尿液中诊断注意力缺陷多动障碍综合征的代谢标志物。

技术介绍

[0002]注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)，也称多动症，是儿童和青少年最常见的一种神经发育障碍性疾病。
[0003]ADHD是以与儿童发育不相称的注意力缺陷、冲动和多动为特征的行为障碍，与脑功能发育不成熟有关[1；2]。目前世界范围内儿童和青少年ADHD患病率为5％左右[1]，美国最新的基于人群的横断面调查研究显示近二十年ADHD患病率呈持续上升趋势[3]。我国儿童ADHD的Meta分析报道总体患病率高达5.6％[4]～6.26％[5]，男童患病率明显高于女童。
[0004]ADHD疾病会给儿童带来一系列问题，包括上课专注度不够、学习成绩不佳、人际交往问题，而且ADHD常常合并其他精神心理疾病，如睡眠问题，学习困难，抑郁，焦虑，抽动症等[1；2]，对患儿身心健康产生长远的影响，也造成家长巨大的心理负担并给学校老师和同学带来不便。研究还发现有近50％的儿童期诊断的ADHD可能会持续到成年，成人患病率为2％～5％[6]，ADHD可能造成成人后的工作问题，滥用药物，自尊心低，社会能力缺陷，反社会人格障碍以及犯罪行为增加等[1]。目前，ADHD已经不再被认为仅仅是影响儿童的疾病，而已经成为一种全球性的、慢性的公共卫生健康问题。早期准确诊断ADHD可以为患儿提供早期治疗的机会，改善症状，提高学习成绩和自信心。
[0005]ADHD的诊断主要以《美国精神疾病诊断和统计手册(第5版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition,DSM
‑
5)作为诊断标准，通过精神科医生观察儿童的症状表现，询问家长病史(症状、起病年龄、病程、社会功能受损、在学校的表现、排外诊断等)，结合家长填写的各种量表结果，如SNAP
‑
IV量表，ADHD评定量表第四版(ADHD Rating Scale
‑
IV)，Vanderbilt诊断量表(VARS)和Conners父母症状问卷，以及对儿童进行持续作业测试(continuous performance test，CPT)，瑞文测验联合型测试等报告的结果，综合进行诊断[7]。按照DSM
‑
5将ADHD分为注意缺陷为主型，多动/冲动为主型和混合表现型三个临床亚型[8]。综上所述，ADHD诊断方法主观性较强，会出现一定比例的误诊和漏诊，目前临床上尚无一种或多种可准确定量的生物标志物可以用于ADHD的诊断。相关业内研究人员迫切关注与ADHD有关的客观的生物标志物，其发现将有助于疾病诊断的标准化，优化诊断评估流程以及探索了解疾病的分子机制[9]。
[0006]代谢物是机体代谢反应的中间产物或最终产物，驱动人体的基本生物功能。测量这些标志物可以反映个体的健康状态，有助于了解饮食，药物和疾病状态对于机体代谢的影响。代谢组学方法是通过质谱法在生物样品内发现小分子代谢物的研究方法。代谢组学的策略已经被广泛用于研究精神类疾病等(如精神分裂症，双向障碍，自闭症谱系障碍[10
‑
12])特定的表型，在体液(血液或尿液)中筛选并鉴定了一些小分子代谢物作为诊断标志物。有研究人员发现血浆中存在一些ADHD疾病相关的差异表达的代谢物[13]，但目前尚缺
乏ADHD儿童患者的尿液代谢组学相关研究，尿液中的代谢标志物有待进一步探索。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一组代谢标志物在制备注意力缺陷多动障碍早期筛查和诊断产品中的应用，其特征在于，所述代谢标志物包括FAPy
‑
腺嘌呤、3
‑
甲基壬二酸、苯基乙酰谷氨酰胺中的一种或多种。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢标志物为FAPy
‑
腺嘌呤、3
‑
甲基壬二酸、苯基乙酰谷氨酰胺组合代谢标志物。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，相对正常健康儿童对照，所述FAPy
‑
腺嘌呤在注意力缺陷多动障碍患儿样本中含量显著降低，所述3
‑
甲基壬二酸和苯基乙酰谷氨酰胺在注意力缺陷多动障碍患儿样本中含量分别显著升高。4.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述样本包括尿液。5.如权利要求1～3任意一项所述的应用，其特征在于，利用所述代谢标志物筛查和诊断注意力缺陷多动障碍的步骤包括：(1)获取受试者尿液样本；(2)检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物的含量；(3)相较于...

【专利技术属性】
技术研发人员：田晓怡，宋文琪，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京儿童医院，
类型：发明
国别省市：