一种吸入用苯酚溶液制剂、制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种吸入用苯酚溶液制剂、制备方法及其应用。本发明专利技术吸入用苯酚溶液制剂，包括苯酚、渗透压调节剂及溶剂。其可通过应用雾化装置，使药物形成气溶胶微粒，被吸入并沉积于鼻咽喉、各级支气管及肺泡内，发挥治疗作用。具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等诸多优点。等诸多优点。

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用苯酚溶液制剂、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种吸入用苯酚溶液制剂、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]苯酚又名石炭酸，为弱酸，1834年Runge从煤焦油中发现了苯酚，1841年Laurent首次制得结晶苯酚。苯酚为苯环上的一个氢原子被羟基取代的产物，酚以游离的形式或以衍生物的形式存在于自然界。苯酚的化学性质较活泼，纯品为白色或无色易潮解的结晶，在空气中或遇不洁物质逐渐变成微红色结晶，有特殊气味、有毒、有强腐蚀性，相对分子质量94.11，相对密度1.0576，熔点43℃。微溶于水(8.3g/20℃、混溶/40℃)，能溶于苯和碱性溶液中，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油等有机溶剂中。
[0003]苯酚是重要的有机化工原料及中间体，在烷基酚、合成纤维、塑料、合成橡胶、医药、农药、香料、染料、涂料和炼油等工业中有着重要用途。此外，由于苯酚可使蛋白质变性，故有杀菌作用，对很多微生物，如革兰阳性菌、革兰阴性菌、分枝杆菌和某些真菌及病毒表现出很强的抗菌活性，对结核杆菌、芽孢和耐酸菌的杀灭力较差。苯酚在酸性溶液中活性最强；温度增加也可提高其抗菌活性；但有机物的存在会使其活性消失。十九世纪英国医生意外发现石炭酸稀溶液用于外科手术消毒处理，可有效避免病人再发生感染等意外事故，此后，苯酚稀溶液被广泛用作消毒防腐剂。
[0004]关于苯酚的药物应用相对较少，仅CN102198091A的专利文献中记载了一种穴位注射剂，其组成为苯酚在常温下的饱和溶液和生理盐水，二者混合比例为0.5-2:100；进一步还可包含2％的利多卡因，即常温下的苯酚饱和溶液、生理盐水和2％利多卡因以0.5-2:100:5比例的混合物，并公开了其用于治疗慢性鼻炎、颈椎病和带状疱疹的应用。
[0005]人感染冠状病毒后可引起各种呼吸道疾病，如普通感冒、流感样病毒或流感、肺炎、气管炎等，经研究冠状病毒主要侵犯肺部，在肺部细胞内进行复制和繁殖。
[0006]本申请人进行了大量实验研究，获得了一种含有苯酚的吸入溶液制剂。该液体制剂符合吸入溶液制剂的质量要求，无菌无热源，pH 值和渗透压适宜，对人冠状病毒229E造成的小鼠肺炎有效、无刺激性、无过敏性。本专利技术苯酚溶液制剂可通过应用雾化装置，使药物形成气溶胶微粒，被吸入并沉积于鼻咽喉、各级支气管及肺泡内，发挥治疗作用。具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等诸多优点。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的在于提供一种吸入用苯酚溶液制剂，所述制剂包括：苯酚、渗透压调节剂及溶剂。
[0008]以下，针对构成本专利技术所述的吸入用苯酚溶液制剂的各成分进行说明。
[0009]【苯酚】
[0010]苯酚以质量体积百分含量g/mL计的浓度为0.05％～0.5％，优选为 0.05％～0.25％，进一步优选为0.05％～0.12％。
[0011]本专利技术所述的苯酚吸入用溶液制剂含量为上述范围内时，可用于抑制冠状病毒，尤其是抑制人冠状病毒HCoV-229E，以及由冠状病毒感染引起的呼吸道疾病，如普通感冒、流感样病毒或流感、肺炎、气管炎等。
[0012]【渗透压调节剂】
[0013]由于高渗溶液及纯化水可引起气道高反应性，因此本专利技术吸入用苯酚溶液制剂中，需要加入渗透压调节剂将溶液调至等渗，其浓度为 8mg/ml～10mg/ml，渗透压调节剂选自氯化钠或者葡萄糖；优选的，所述渗透压调节剂的浓度为9mg/ml，所述渗透压调节剂为氯化钠。
[0014]【溶剂】
[0015]溶剂选自纯化水、注射用水或无菌注射用水。
[0016]进一步的，本专利技术吸入溶液配合雾化器使用，优选百瑞雾化器；当该吸入溶液经过雾化器雾化后，所述吸入制剂的质量中值空气动力学粒径(MMAD)为2.5～7.5μm，较佳为3.0～6.0μm；空气动力学粒径小于5μm的微细粒子百分比(FPF)为30％～70％。可见，本专利技术吸入溶液雾化后大部分粒径直径小于5μm，可有效沉积于肺部，治疗冠状病毒感染引起的肺部疾病。
[0017]本专利技术的目的还在于提供一种吸入用苯酚溶液制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0018](1)称取苯酚0.6～6g，渗透压调节剂8～12g，20℃～35℃下加入注射用水960～1500ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm或0.45μm微孔滤膜滤过；
[0019](2)在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌 30min，灭菌或者不灭菌，经无菌过滤后直接灌装，即得。
[0020]本专利技术的目的还在于提供上述吸入用苯酚溶液在抗人冠状病毒中的应用。
[0021]所述冠状病毒是指人冠状病毒HCoV-229E。
[0022]具体是指冠状病毒感染引起的呼吸道疾病，如普通感冒、流感样病毒或流感、肺炎、气管炎等。
[0023]有益效果
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0025]1.本专利技术所述苯酚吸入溶液制剂制备工艺简单，不需加入助溶剂、表面活性剂及稳定剂等辅料，减少了上述辅料对呼吸道的刺激。
[0026]2.本专利技术所述苯酚吸入溶液制剂能靶向分布在肺组织，相对于 CN102198091A的穴位注射剂，具有有效剂量小、安全无副作用、无需添加其余化学活性成分药物，如镇痛药利多卡因等优点。
[0027]3.本专利技术所述吸入溶液制剂可有效抗冠状病毒，尤其是对人冠状病毒HCoV-229E具有较强的抑制作用，可为临床提供更多的用药选择。
具体实施方式
[0028]实施例1
[0029]处方组成：
[0030]苯酚
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0.60g
[0031]氯化钠
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10.8g
[0032]注射用水 加至
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1200ml
[0033]制备工艺：
[0034]步骤1：称取苯酚0.60g，氯化钠10.8g，20℃～35℃下加入注射用水1200ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
[0035]步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
[0036]实施例2
[0037]处方组成：
[0038]苯酚
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0.72g
[0039]氯化钠
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10.8g
[0040]注射用水 加至
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1200ml
[0041]制备工艺：
[0042]步骤1：称取苯酚0.72g，氯化钠10.8g，20℃～35℃下加入注射用水1200ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
[0043]步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吸入用苯酚溶液制剂，包括：苯酚、渗透压调节剂及溶剂。2.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述苯酚以质量体积百分含量g/mL计的浓度为0.05％～0.5％，优选为0.05％～0.25％，进一步优选为0.05％～0.12％。3.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述渗透压调节剂的浓度为8mg/ml～10mg/ml；优选为9mg/ml。4.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述渗透压调节剂选自氯化钠或者葡萄糖；优选为氯化钠。5.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述溶剂选自纯化水、注射用水或无菌注射用水。6.根据权利要求1所述的溶液制剂，其特征在于，所述溶液经过雾化器雾化后，质量中值空气动力学粒径为2.5～7.5μm，优选为3.0～6.0μm；空气动力学粒径小于5μm...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔晓兰，张宏武，胡杰，李翠，
申请(专利权)人：盈科瑞横琴药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：