隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用。本发明专利技术研究发现，隐丹参酮能够有效地抑制细胞内STAT5蛋白的磷酸化以及磷酸化STAT5蛋白所调控的下游蛋白的表达；该抑制作用具有特异性、显著性和迅速性。因此，隐丹参酮对STAT5蛋白磷酸化异常的细胞具有显著的生长抑制作用及凋亡诱导作用，基于本发明专利技术，隐丹参酮可以作为一种新的STAT5蛋白磷酸化的抑制剂，在STAT5蛋白磷酸化的高效抑制剂制备，以及STAT5蛋白异常磷酸化的疾病治疗等方面，都具有重要的科学意义与临床应用价值。具有重要的科学意义与临床应用价值。具有重要的科学意义与临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用
[0001]本申请是申请日为2017年12月11日、申请号为201711306880.5、专利技术名称为《隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用》的分案申请。


[0002]本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及隐丹参酮在抑制STAT5蛋白磷酸化方面的应用。

技术介绍

[0003]STAT5是信号转导与转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription，STAT)家族中的一员，被激酶磷酸化后可作为转录因子在细胞信号通路的转导中起着承上启下的重要作用，磷酸化后的STAT5蛋白在生长发育、免疫调节、疾病的发生发展等生理病理过程中均具有重要作用。
[0004]在STAT5异常磷酸化所致的疾病中，异常磷酸化的STAT5蛋白可以显著上调其下游细胞信号通路中众多的增殖相关蛋白及凋亡抵抗相关蛋白的表达，使细胞呈现出快速增殖和不易凋亡的恶变特性。有效抑制STAT5蛋白的异常磷酸化能够显著抑制恶变细胞的增殖并有效地诱导其凋亡。
[0005]因此，开发新的更有效的STAT5蛋白磷酸化的抑制剂，以及磷酸化STAT5蛋白所调控的通路中的下游蛋白的高效抑制剂已成为当今病变细胞靶向药物的热点。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和技术不足，提供一种STAT5蛋白磷酸化抑制剂。本专利技术研究发现，隐丹参酮能够有效抑制细胞内STAT5蛋白的磷酸化，有望开发成为STAT5蛋白的磷酸化抑制剂，应用于试剂开发、药物制备和药效分析评价及临床检验中。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了隐丹参酮在制备STAT5蛋白磷酸化的抑制剂中的应用。
[0009]本专利技术研究发现，隐丹参酮在一定条件下能够有效抑制STAT5蛋白的磷酸化，并且进一步下调磷酸化STAT5蛋白所调控的信号通路下游蛋白的表达，从而显著地抑制细胞生长并有效地诱导细胞凋亡。在实验中，隐丹参酮有效的作用浓度为大于或等于1μmol/L，最佳的作用浓度为大于或等于20μmol/L；在20μmol/L隐丹参酮的浓度下，有效作用时间为大于或等于0.5小时，最佳作用时间为大于或等于4小时。通过研究，我们发现隐丹参酮是STAT5蛋白磷酸化的高效抑制剂，可用于抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的增殖；采用包含隐丹参酮的制剂或与其他药物联合用于制备治疗由于STAT5蛋白异常磷酸化所导致疾病(如慢性髓性白血病等)的药物。
[0010]因此，以下应用均应在本专利技术的保护范围之内：
[0011]隐丹参酮在作为或制备STAT5蛋白磷酸化抑制剂中的应用，其特征在于，所述的隐
丹参酮还包括其可药用的盐和酯、选择性取代的类似物或者包含隐丹参酮的一种或多种化合物的组合；还包括隐丹参酮的衍生物，或者其衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。
[0012]优选的，隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备STAT5蛋白磷酸化抑制剂中的应用，其特征在于，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。
[0013]优选的，所述STAT5蛋白磷酸化抑制剂的作用对象不包括STAT5总蛋白、但包括磷酸化STAT5蛋白以及磷酸化STAT5蛋白所调控的信号通路下游的靶标分子。
[0014]优选的，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥20μmol/L；所述抑制剂抑制人细胞中STAT5蛋白磷酸化的有效时间为≥0.5小时，最佳时间为≥4小时。
[0015]隐丹参酮在制备抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的生长和/或在制备治疗STAT5蛋白异常磷酸化疾病的药物中的应用。
[0016]优选的，隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的生长和/或在制备治疗STAT5蛋白异常磷酸化疾病的药物中的应用。所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。
[0017]优选的，所述STAT5蛋白异常磷酸化细胞为肿瘤细胞，所述STAT5蛋白异常磷酸化疾病为肿瘤；所述肿瘤为血液肿瘤或固体瘤。
[0018]优选的，所述肿瘤为慢性髓性白血病、慢性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、神经胶质细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、肝癌、宫颈癌、Burkitt's淋巴瘤或黑色素瘤等。
[0019]优选的，所述药物可口服给药或注射给药，包括可接受的药用载体制成各种药学上可接受的制剂，如针或冻干粉针制剂、丸剂、汤剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、控释、缓释制剂、注射剂或口服制剂，还包括一种以上的药学上可接受的赋形剂。
[0020]优选的，所述药物作为STAT5蛋白的磷酸化抑制剂可以单独使用或与其他药物联合配伍使用。
[0021]针对STAT5蛋白异常磷酸化的疾病，在制药和临床治疗中将隐丹参酮用于制备STAT5蛋白磷酸化的抑制剂以及抑制磷酸化STAT5蛋白所调控的下游蛋白的预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物及保健品。隐丹参酮在针对磷酸化STAT5蛋白及其下游蛋白异常表达的疾病的临床检验和药效检测评估中的应用。隐丹参酮在开发、制备磷酸化STAT5蛋白的相关抑制剂或开发、制备用于抑制STAT5蛋白磷酸化的分析试剂或生化试剂或检测试剂中的应用。隐丹参酮在细胞与分子生物学基础研究中作为抑制磷酸化STAT5蛋白和干预其靶标蛋白表达的细胞增殖抑制剂或细胞凋亡诱导剂的应用。
[0022]本专利技术还提供了隐丹参酮作为STAT5蛋白磷酸化抑制剂在制备提高机体免疫力的药物、保健药品或保健食品方面的应用。
[0023]本专利技术还提供了隐丹参酮在设计、开发、制备针对磷酸化STAT5蛋白的相关抑制剂
或将之作为生化试剂、分析试剂或检测试剂中的应用。
[0024]优选的，隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在设计、开发、制备针对磷酸化STAT5蛋白的相关抑制剂或将之作为生化试剂、分析试剂或检测试剂中的应用；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。
[0025]本专利技术还提供了隐丹参酮作为STAT5蛋白磷酸化抑制剂在药效检测评估、临床检验以及相关药理、药效和临床研究中的应用。
[0026]优选的，隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质作为STAT5蛋白磷酸化抑制剂在药效检测评估、临床检验以及相关药理、药效和临床研究中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备STAT5蛋白磷酸化抑制剂中的应用，其特征在于，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。2.隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备抑制磷酸化STAT5蛋白以及磷酸化STAT5蛋白所调控的信号通路下游的靶标分子的抑制剂中的应用，其特征在于，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。3.隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的生长的药物中的应用，其特征在于，所述抑制剂中隐丹参酮的有效浓度≥1μmol/L；所述其他物质包括隐丹参酮、隐丹参酮的衍生物、隐丹参酮的衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物、隐丹参酮选择性取代的类似物和包含隐丹参酮的化合物中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述STAT5蛋白异常磷酸化细胞为肿瘤细胞。5.隐丹参酮可药用的盐和酯或隐丹参酮可药用的盐和酯联合其他物质在制备抑制STAT5蛋白异常磷酸化细胞的生长和/或在制备治疗STAT5蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：屈良鹄，董博文，周惠，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：