阿比特龙-环状寡聚体药物制剂及其形成和施用方法技术

本公开内容涉及包含阿比特龙和环状寡聚体的药物制剂，以及包含这样的药物制剂的片剂、形成这样的药物制剂的方法，和施用这样的药物制剂或片剂的方法。药物制剂或片剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阿比特龙
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环状寡聚体药物制剂及其形成和施用方法
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求于2019年3月18日提交的美国临时申请序列号62/820,076和2019年11月30日提交的美国临时申请序列号62/942,111的优先权权益，两个申请的全部内容在此通过引用并入。


[0003]本公开内容涉及阿比特龙药物制剂以及形成和施用这样的药物制剂的方法。

技术介绍

[0004]某些类型的晚期前列腺癌通常难以治疗，因为癌细胞生长是由雄激素驱动的。雄激素主要由成年男性中的睾丸制造，但它们也由肾上腺以及在一些前列腺癌的情况下由癌细胞本身产生。结果，即使在患者去势(castration)之后，一些晚期前列腺癌仍继续表现出雄激素诱导的生长。阿比特龙(abiraterone)阻断雄激素产生，并且特别是睾丸、肾上腺和癌细胞本身中的睾酮产生。因此，经口施用的乙酸阿比特龙酯已被批准用于患有转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration
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resistant prostate cance本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物制剂，其包含：阿比特龙；和环状寡聚体赋形剂。2.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含非晶态阿比特龙。3.权利要求2所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含少于5％结晶阿比特龙。4.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙。5.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙，其具有以下结构式：6.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙盐。7.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙酯。8.权利要求7所述的药物制剂，其中所述阿比特龙酯包含乙酸阿比特龙酯，其具有以下结构式：9.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙溶剂合物。10.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙包含至少99％阿比特龙水合物。11.权利要求1所述的药物制剂，其包含10mg、25mg、50mg、70mg、75mg、100mg或125mg的非晶态阿比特龙。12.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与250mg、500mg或1000mg的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相同或更好的治疗作用、生物利用度、C
min
、C
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。13.权利要求1所述的药物制剂，其包含50mg的非晶态阿比特龙。14.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患
者中实现与500mg的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相同或更好的治疗作用、生物利用度、C
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。15.权利要求1所述的药物制剂，其包含50mg或70mg的非晶态阿比特龙。16.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与500mg或1,000mg的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相同或更好的治疗作用、生物利用度、C
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。17.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙和环状寡聚体以1∶0.25至1∶25的摩尔比存在。18.权利要求1所述的药物制剂，其中所述阿比特龙和环状寡聚体以至少1∶2的摩尔比存在。19.权利要求1所述的药物制剂，其包含按重量计1％至50％的非晶态阿比特龙。20.权利要求1所述的药物制剂，其包含按重量计至少10％的非晶态阿比特龙。21.权利要求1所述的药物制剂，其中所述环状寡聚体赋形剂包含环状寡糖或环状寡糖衍生物。22.权利要求21所述的药物制剂，其中所述环状寡糖或环状寡糖衍生物包括环糊精或环糊精衍生物。23.权利要求22所述的药物制剂，其中所述环糊精衍生物包括羟丙基β环糊精。24.权利要求22所述的药物制剂，其中所述环糊精衍生物包括钠(Na)磺基丁基醚β环糊精。25.权利要求22所述的药物制剂，其中所述环糊精衍生物包含磺基丁基醚官能团。26.权利要求22所述的药物制剂，其中所述环糊精衍生物包含甲基。27.权利要求1所述的药物制剂，其包含按重量计50％至99％的环状寡聚体赋形剂。28.权利要求1所述的药物制剂，其包含按重量计至少60％的环状寡聚体赋形剂。29.权利要求1所述的药物制剂，其还包含另外的赋形剂。30.权利要求29所述的药物制剂，其中所述环状寡聚体赋形剂是第一赋形剂。31.权利要求29所述的药物制剂，其中所述另外的赋形剂是第一赋形剂。32.权利要求30所述的药物制剂，其中所述另外的赋形剂是第二赋形剂。33.权利要求29所述的药物制剂，其中所述另外的赋形剂是聚合物赋形剂。34.权利要求33所述的药物制剂，其中所述聚合物赋形剂是水溶性的。35.权利要求33所述的药物制剂，其中所述聚合物赋形剂包含非离子聚合物。36.权利要求33所述的药物制剂，其中所述聚合物赋形剂包含离子聚合物。37.权利要求33所述的药物制剂，其中所述聚合物赋形剂包含乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。38.权利要求37所述的药物制剂，其中所述乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯具有5％至14％的乙酸酯取代和4％至18％的琥珀酸酯取代。39.权利要求38所述的药物制剂，其中所述乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯具有10％至14％的乙酸酯取代和4％至8％的琥珀酸酯取代。40.权利要求39所述的药物制剂，其中所述乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯具有12％的乙酸酯取代和6％的琥珀酸酯取代。
41.权利要求29所述的药物制剂，其包含按重量计1％至49％的另外的赋形剂。42.权利要求29所述的药物制剂，其包含按重量计10％或更少的另外的赋形剂。43.权利要求1所述的药物制剂，其还包含糖皮质激素替代API。44.权利要求43所述的药物制剂，其中所述糖皮质激素替代API包含泼尼松、甲基泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、或其组合。45.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相比提高至少6倍的C
max
。46.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相比提高至少3倍的AUC
0至t
。47.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相比降低至少6％的C
max
变异性。48.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在空腹服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯相比降低至少4％的AUC
0至t
变异性。49.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在进食状态服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯在空腹服用时相比降低至少25％的C
max
变异性。50.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在进食状态服用时在患者中实现与等同量的结晶阿比特龙或结晶乙酸阿比特龙酯在空腹服用时相比降低至少23％的AUC
0至t
变异性。51.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在进食状态服用时实现与在禁食状态服用时的C
max
相比小于30％的C
max
变异。52.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在进食状态服用时在患者中实现与在禁食状态服用时的AUC
0至t
相比小于10％的AUC
0至t
变异。53.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在每日施用一次、每日施用两次、每日施用三次或每日施用四次时在人患者群体中实现至少35ng/rnL的平均C
min
。54.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在禁食状态服用时在患有转移性去势抵抗性前列腺癌并具有原发性抗性的患者中实现与等同量或更大量的结晶阿比特龙或者等同量或更大量的结晶乙酸阿比特龙酯相比提高的治疗作用、生物利用度、C
min
或C
max
。55.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在禁食状态服用时在患有转移性去势抵抗性前列腺癌并具有获得性抗性的患者中实现与等同量或更大量的结晶阿比特龙或者等同量或更大量的结晶乙酸阿比特龙酯相比提高的治疗作用、生物利用度、C
min
或C
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。56.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在禁食状态服用时在患有三阴性乳腺癌的患者中实现与等同量或更大量的结晶阿比特龙或者等同量或更大量的结晶乙酸阿比特龙酯相比提高的治疗作用、生物利用度、C
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或C
max
。57.权利要求1所述的药物制剂，其包含足够量的非晶态阿比特龙以在禁食状态服用时
在患有非转移性去势抵抗性前列腺癌的患者中实现与等同量或更大量的结晶阿比特龙或者等同量或更大量的结晶乙酸阿比特龙酯相比提高的治疗作用、生物利用度、C
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或C
max
。58.用于经口施用的片剂，其包含权利要求1至57所述的任何药物制剂。59.权利要求58所述的片剂，其还包含包衣。60.权利要求59所述的片剂，其中所述包衣包含糖皮质激素替代API。61.权利要求60所述的片剂，其中所述糖皮质激素替代API包含泼尼松、甲基泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、或其组合。62.权利要求58所述的片剂，其中所述片剂包含外相，所述外相包含另外的量的所述环状寡聚体赋形剂。63.权利要求58所述的片剂，其中所述片剂包含外相，所述外相包含至少一种另外的赋形剂。64.权利要求58所述的片剂，其中所述片剂包含浓度增强聚合物。65.权利要求64所述的片剂，其中所述浓度增强聚合物包含乙酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。66.权利要求58所述的片剂，其中所述片剂包含外相，所述外相包含至少一种另外的药物释放调节赋形剂。67.权利要求58所述的片剂，其中所述片剂包含外相，所述外相包含一种或更多种形成水凝胶的赋形剂。68.权利要求67所述的片剂，其中所述片剂包含外相，所述外相包含聚环氧乙烷和羟丙基甲基纤维素的组合。69.形成药物制剂的方法，所述方法包括在小于或等于200℃的温度下在热动力学混合器中将结晶阿比特龙与环状寡聚体赋形剂混配少于300秒以形成非晶态阿比特龙和环状寡聚体赋形剂。...

【专利技术属性】
技术研发人员：达夫，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：