制备氨基乙醛缩二甲醇的方法技术

制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，包括：步骤一，将邻苯二甲酰亚胺、碳酸盐完全溶解至溶剂中，并将该反应液加热至150～180℃；步骤二，向步骤一中的反应液中加入氯代乙醛缩二甲醇后，在170～200℃回流继续反应，得到邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇；步骤三，将步骤二得到的邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇、强碱和乙醇溶剂搅拌均匀，在100～150℃下反应5

【技术实现步骤摘要】
制备氨基乙醛缩二甲醇的方法


[0001]本专利技术涉及医药化工领域，具体地说是一种制备氨基乙醛缩二甲醇的方法。

技术介绍

[0002]氨基乙醛缩二甲醇(Aminoacetaldehyde dimethyl acetal)，又称2,2
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二甲氧基乙胺、氨基乙醛二甲基缩醛，分子式为C4H
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NO2，是一种非常有价值的伯胺化合物，在人们的生活和生产中占有非常重要的作用。因为氨基乙醛缩二甲醇具有高活性的氨基基团，可以发生酰胺化，成盐等反应，是合成氨基磷酸酯类似物、盐酸伊伐布雷定、脯氨酸、新型吡唑并吡嗪衍生物等药物的重要中间体，在化学、化工、医药等领域具有非常广泛的应用。
[0003]现有合成氨基乙醛缩二甲醇的方法主要包括：1)以甲醇为溶剂，氯乙醛缩二甲醇和一定浓度的氨水在高温高压下反应；2)通过金属镍催化2,2
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二甲氧基乙氨基，然后通过水解获得目标产物；3)直接在亚硫酸氢钠和氢氧化钠水溶液中水解2
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(2,2
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二甲氧基乙基)
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1H
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异吲哚
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1,3
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(2H)
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二酮，得到目标产物。但是，以上三种方法由于反应收率低、反应时间长、成本高等因素，都不太适合工业化生产的需要。

技术实现思路

[0004]本专利技术为解决现有的问题，旨在提供一种制备氨基乙醛缩二甲醇的方法。为了达到上述目的，本专利技术采用的技术方案包括：r/>[0005]步骤一，将邻苯二甲酰亚胺、碳酸盐完全溶解至溶剂中，并将该反应液加热至150～180℃；
[0006]步骤二，向步骤一中的反应液中加入氯代乙醛缩二甲醇后，在170～200℃回流继续反应，得到中间产物邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇；
[0007]步骤三，将步骤二得到的邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇、强碱和乙醇溶剂置于高压釜中搅拌均匀，在100～150℃下反应5
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24小时，得到目标产物氨基乙醛缩二甲醇。
[0008]进一步地，步骤二中，对整个反应进行薄层色谱追踪，以检测反应的进程。
[0009]进一步地，步骤二中，反应结束后，将反应液倒入冰水中析出固体产物，将所述固体进行抽滤，用适量的去离子水洗涤固体，得到黄色固体即为中间产物。
[0010]进一步地，步骤三中，对反应液进行抽滤、收集滤液，并对其进行减压蒸馏，得到无色透明液体即为目标产物。
[0011]进一步地，步骤一中，碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种。
[0012]进一步地，溶剂为N,N
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二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、二甲苯、甲苯中的一种或若干种。
[0013]进一步地，步骤二中，反应温度为170～180℃。
[0014]进一步地，回流时间不少于20分钟。
[0015]进一步地，步骤二中，加入氯代乙醛缩二甲醇与邻苯二甲酰亚胺摩尔比为(1.1～1.5):1。
[0016]进一步地，加入氯代乙醛缩二甲醇的方式为逐滴滴加。
[0017]进一步地，步骤三中，强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
[0018]进一步地，步骤三中，强碱与邻苯二甲酰亚胺的摩尔量比为(2.0～2.5):1。
[0019]进一步地，强碱的摩尔浓度为1.3～1.5mol/L。
[0020]进一步地，步骤三中，反应温度为110～130℃；和/或反应时间为10
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12分钟。
[0021]进一步地，步骤三中，对所得滤液再次进行减压蒸馏提纯。
[0022]和现有技术相比，本专利技术通过邻苯二甲酰亚胺与氯代乙醛缩二甲醇之间的亲核取代反应，生成乙醛缩二甲醇取代的邻苯二甲酰亚胺，其在碱性条件下进一步发生水解反应，即可得到氨基乙醛缩二甲醇的目标产品。具有工艺简单、反应条件温和、反应收率高(最优条件下总收率80％～90％)、产品纯度高(>99％，GC纯度)等优势，具有更大的实用性、以及较大的经济价值。
附图说明
[0023]图1为氨基乙醛缩二甲醇合成路线的示意图。
具体实施方式
[0024]现结合附图对本专利技术作进一步地说明。
[0025]参见图1，图1展示的是本专利技术实施例中氨基乙醛缩二甲醇合成路线的示意图，本专利技术的实施例利用盖布瑞尔(Gabriel)合成法，对氨基乙醛缩二甲醇的合成工艺进行了改进，通过邻苯二甲酰亚胺与氯代乙醛缩二甲醇之间的亲核取代反应，生成乙醛缩二甲醇取代的邻苯二甲酰亚胺，在碱性条件下进一步发生水解反应，即可得到目标产物氨基乙醛缩二甲醇。因为邻苯二甲酰亚胺上氮原子上只有一个氢，只与一个卤素烷烃发生亲核取代，避免了因多取代生成的仲胺和叔胺等副产物，成功制备了高纯度高产率的伯胺。
[0026]实施例一：
[0027]向高压釜中加入50g(0.34mol)邻苯二甲酰亚胺，56.58g(0.41mol)K2CO3和200mL DMF，搅拌10分钟左右，将反应液缓慢升温至170℃回流反应。20分钟后，向反应液中滴加55.0g(0.44mol)氯代乙醛缩二甲醇，加热回流反应10小时。反应结束后，将反应液冷却至室温倒入200mL冰水中，析出固体，抽滤，用适量去离子水洗涤该固体，得到淡黄色中间产物邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇76.3g，收率为95.4％。
[0028]向反应釜中加入20g(85mmol)邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇，7.5g(187mmol)NaOH和200mL乙醇置于高压釜中，加热至150℃反应12小时，反应结束后冷却至室温，抽滤并收集滤液，再将滤液进行减压蒸馏，得到无色透明液体8.2g，即氨基乙醛缩二甲醇，收率92.1％。
[0029]实施例二：
[0030]向高压釜中加入50g(0.34mol)邻苯二甲酰亚胺，43.46g(0.41mol)Na2CO3和200mLTol，搅拌10分钟左右，将反应液缓慢升温至150℃回流反应。20分钟后，向反应液中滴加55.0g(0.44mol)氯代乙醛缩二甲醇，加热回流反应10小时。反应结束后，将反应液冷却至室温倒入200mL冰水中，析出固体，抽滤，用适量去离子水洗涤该固体，得到淡黄色中间产物邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇49.3g，收率为61.6％。
[0031]向反应釜中加入20g(85mmol)邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇，7.5g(187mmol)NaOH
和200mL乙醇置于高压釜中，加热至130℃反应20小时，反应结束后冷却至室温，抽滤并收集滤液，再将滤液进行减压蒸馏，得到无色透明液体8.1g，即氨基乙醛缩二甲醇，收率91.0％。
[0032]实施例三：
[0033]向高压釜中加入50g(0.34mol)邻苯二甲酰亚胺，43.46g(0.41mol)Na2CO3和200mLDMF，搅拌10分钟左右，再反应液缓慢升温至160℃回流反应。25分钟后，向反应液中滴加55.0g(0.44m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，其特征在于包括：步骤一，将邻苯二甲酰亚胺、碳酸盐完全溶解至溶剂中，并将该反应液加热至150～180℃；步骤二，向步骤一中的反应液中加入氯代乙醛缩二甲醇后，在170～200℃回流继续反应，得到中间产物邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇；步骤三，将步骤二得到的邻苯二甲酰亚胺乙醛缩二甲醇、强碱和乙醇溶剂置于高压釜中搅拌均匀，在100～150℃下反应5
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24小时，得到目标产物氨基乙醛缩二甲醇。2.根据权利要求1所述的制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，其特征在于：步骤二中，对整个反应进行薄层色谱追踪，以检测反应的进程。3.根据权利要求1所述的制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，其特征在于：步骤二中，反应结束后，将反应液倒入冰水中析出固体产物，将所述固体进行抽滤，用适量的去离子水洗涤固体，得到黄色固体即为中间产物。4.根据权利要求1所述的制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，其特征在于：步骤三中，对反应液进行抽滤、收集滤液，并对其进行减压蒸馏，得到无色透明液体即为目标产物。5.根据权利要求1
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4任一所述的制备氨基乙醛缩二甲醇的方法，其特征在于：步骤一中，碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘龙，
申请(专利权)人：上海鸣谦化工技术服务中心，
类型：发明
国别省市：