SGHRT编码的多肽及相关产物、方法和用途技术

本发明专利技术涉及由Sghrt编码的分离的多肽和相关用途。此外，还要求保护评估心脏功能、通过抑制Sghrt治疗心脏功能受损、鉴定用于治疗心脏功能受损的潜在药物以及通过抑制Sghrt使心脏细胞去分化和/或增殖的方法。细胞去分化和/或增殖的方法。细胞去分化和/或增殖的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SGHRT编码的多肽及相关产物、方法和用途


[0001]本公开广泛地涉及一种多肽及相关产物、方法和用途。

技术介绍

[0002]心力衰竭(HF)仍然是导致死亡的主要原因，并且是现代社会最昂贵的医疗负担之一。在新加坡，心脏病占2014年所有死亡人数的19.3％(http://www.myheart.org.sg/article/about
‑
the
‑
heart
‑
and
‑
heart
‑
disease/statistics/singapore/75)。HF的治疗仍然是不充分的分阶段累积添加疗法，且随着世界人口的迅速老龄化，发病率和死亡率有可能恶化。
[0003]大多数患者HF的根本原因是心肌细胞的损失，伴随有收缩和舒张的功能紊乱。心脏的再生能力受到终末分化的心肌细胞在生命最初几周后无法充分进行细胞分裂的限制。
[0004]虽然最近的研究发现成年小鼠和人类心脏中心肌细胞更新率非常低，主要由现存的心肌细胞的增殖来介导，但增殖的驱动因素仍然难以捉摸。HF药物研发中心迫切需要新型靶标，尤其是可操纵以驱动成体心肌细胞增殖的新型肽靶标。
[0005]因此，需要提供解决或至少改善一个或多个上述问题的多肽及相关产物、方法和用途。

技术实现思路

[0006]一方面，提供了一种由Sghrt编码的分离的多肽。
[0007]在一个实施方案中，所述多肽包含线粒体多肽。
[0008]在一个实施方案中，所述多肽与以下任一序列具有至少75％序列同一性：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25。
[0009]在一个实施方案中，所述多肽包含微肽。
[0010]在一个实施方案中，所述多肽包含同源寡聚体。
[0011]一方面，提供了一种评估受试者的心脏功能的方法，所述方法包括：测定从所述受试者处获得的样本中所述多肽的表达水平；将所述表达水平与参考表达水平进行比较，其中如果表达水平超过参考表达水平，则认为受试者具有受损或恶化的心脏功能。
[0012]在一个实施方案中，所述参考表达水平包括所述多肽在健康群体中的表达水平。
[0013]在一个实施方案中，所述参考表达水平包括所述多肽在从受试者处获得的较早样本中的表达水平。
[0014]在一个实施方案中，所述方法还包括向受试者施用所述多肽的抑制剂。
[0015]一方面，提供了一种治疗受试者心脏功能受损的方法，所述方法包括：抑制受试者中多肽的表达。
[0016]一方面，提供了一种鉴定用于治疗心脏功能受损的潜在药物的方法，所述方法包括：测定所述多肽在细胞中的第一表达水平；将所述细胞暴露于候选药物；以及测定所述多
肽在所述暴露之后的第二表达水平，其中如果第二表达水平低于第一表达水平，则候选药物被鉴定为用于治疗受损心脏功能的潜在药物。
[0017]一方面，提供了所述多肽的抑制剂。
[0018]一方面，提供了用于疗法中的所述抑制剂。
[0019]一方面，提供了用于治疗心脏功能受损的所述抑制剂。
[0020]一方面，提供了所述抑制剂在制备用于治疗心脏功能受损的药物中的用途。
[0021]在一个实施方案中，所述心脏功能受损选自由以下组成的组：心肌梗塞、心力衰竭、冠状动脉疾病、动脉狭窄、心脏病发作、心律异常、心律失常、心力衰竭、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心肌疾病、心肌病、心包疾病、主动脉疾病、马凡综合征、遗传性心肌病、非遗传性心肌病、心脏肥大、压力超负荷引起的心脏功能障碍和受损的心脏组织。
[0022]一方面，提供了一种药物组合物，其包含所述抑制剂和合适的载剂、佐剂、稀释剂和/或赋形剂。
[0023]一方面，提供了一种载体，其包含编码所述多肽或所述抑制剂的多核苷酸序列。
[0024]一方面，提供了一种用所述载体转染的宿主细胞。
[0025]一方面，提供了一种转基因非人受试者，其包含编码所述多肽的多核苷酸构建体。
[0026]一方面，提供了与可检测标记偶联的多肽。
[0027]一方面，提供了一种使心脏细胞去分化和/或增殖的方法，所述方法包括：抑制所述多肽在心脏细胞中的表达。
[0028]一方面，提供了一种通过所述方法产生的细胞，或其后代或细胞衍生物。
[0029]一方面，提供了一种分离的多核苷酸，其编码所述多肽。
[0030]定义
[0031]如本文所用，术语“多肽”泛指由肽键连接的氨基酸残基链。此外，该术语还涵盖了多于一种多肽亚单位的组装体或复合体，诸如多聚体或寡聚体。在一些实施方案中，多聚体或寡聚体是由相同亚单位构成的同源多聚体或同源寡聚体。多肽可以是天然存在的或合成的(例如，通过化学合成或重组DNA技术产生)。“多肽”的实例包括基因产物、天然存在的肽/蛋白质、同源物、直系同源物、旁系同源物、片段及前述物质的其他等同物、变体、类似物、多聚形式或寡聚形式。术语“多肽”没有暗示具体的大小。
[0032]如本文所用，与多肽相关的术语“分离的”是指从其天然环境中移除的多肽。多肽可以通过将其与在自然界中与之相关的一些或所有天然存在的成分分开来“分离”。因此，“分离的”多肽通常是至少部分纯化的。
[0033]如本文所用，与多肽相关的术语“表达”不限于多肽的量，还包括“功能表达”或多肽执行天然功能的活性的含义。因此，“测定多肽的表达水平”包括定量、半定量或定性地测量多肽的量和/或多肽的活性。
[0034]如本文所用，术语“治疗(treatment)”、“治疗(treat)”和“疗法”及其同义词是指治疗性治疗和预防性或预防措施，其中目的是预防或减缓(减轻)医学病状，包括但不限于疾病(诸如心脏病或心脏功能受损)、症状和病症。医学病状还包括身体对疾病或病症的反应，例如炎症。那些需要这种治疗的包括那些已经患有医学病状的以及那些容易患上医学病状的或者那些需要预防医学病状的。
[0035]术语“治疗有效量”的剂将是指能够预防或至少减缓(减轻)医学病状诸如心脏病
或心脏功能受损的活性剂的量。本公开的剂、化合物、组合物和制剂的剂量和施用可由临床药理学或药代动力学领域的普通技术人员确定。参见，例如Mordenti and Rescigno,(1992)Pharmaceutical Research.9:17
‑
25；Morenti et al.,(1991)Pharmaceutical Research.8:1351
‑
1359；和Mordenti and Chappell,"The use of interspecies scali本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由Sghrt编码的分离的多肽。2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含线粒体多肽。3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中所述多肽与以下任一序列具有至少75％序列同一性：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含微肽。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含同源寡聚体。6.一种评估受试者的心脏功能的方法，所述方法包括：测定从所述受试者处获得的样本中根据权利要求1
‑
5中任一项所述的多肽的表达水平；将所述表达水平与参考表达水平进行比较，其中如果所述表达水平超过所述参考表达水平，则认为所述受试者具有受损或恶化的心脏功能。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述参考表达水平包括所述多肽在健康群体中的表达水平。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述参考表达水平包括所述多肽在从所述受试者处获得的较早样本中的表达水平。9.根据权利要求6
‑
8中任一项所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用所述多肽的抑制剂。10.一种治疗受试者心脏功能受损的方法，所述方法包括：抑制根据权利要求1
‑
5中任一项所述的多肽在所述受试者中的表达。11.一种鉴定用于治疗心脏功能受损的潜在药物的方法，所述方法包括：测定根据权利要求1
‑
5中任一项所述的多肽在细胞中的第一表达水平；使所述细胞暴露于候选药物；以及测定所述多肽在所述暴露之后的第二表达水平，...

【专利技术属性】
技术研发人员：符策贤，D，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：