REGEND001细胞自体回输制剂的新用途制造技术

治疗IPF的传统方法主要是服用抗炎症药物和抗纤维化药物，他们对于中晚期纤维化患者疗效不理想。近年来在中国批准上市的新药吡非尼酮和尼达尼布也只能延缓疾病的进程，无法改善肺的功能或逆转疾病进程。本发明专利技术开发了支气管基底层细胞产品即REGEND001细胞自体回输制剂。在早期探索性临床研究中，通过气道局部给药，将其自体回输至特发性肺纤维化患者体内，具有修复肺损伤，提高肺脏换气功能的效果。提高肺脏换气功能的效果。提高肺脏换气功能的效果。

【技术实现步骤摘要】
REGEND001细胞自体回输制剂的新用途


[0001]本专利技术涉及临床医学领域，具体涉及一种REGEND001细胞自体回输制剂的新用途。

技术介绍

[0002]特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎。IPF已被列入2018年国家罕见病名录，目前在我国的发病人数呈逐年增加的趋势。IPF好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，最终导致低氧血症、甚至呼吸衰竭。IPF预后差，其肺组织学和胸部高分辨率CT(HRCT)表现为普通型间质性肺炎(UIP)，主要病理特征包括弥漫性肺泡炎和肺间质纤维化，其肺部损伤持续进展，不可逆转。肺泡数量的缺乏导致肺部换气功能低下乃至丧失，从而导致患者机体缺氧、活动能力下降乃至死亡。因此IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”。
[0003]治疗IPF的传统方法主要是服用抗炎症药物和抗纤维化药物。糖皮质激素能抑制炎症反应和免疫过程。免疫抑制剂(环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)也有抑制炎症反应的作用，故糖皮质激素和免疫抑制剂/细胞毒药物曾作为治疗IPF的基本药物，但对于中晚期纤维化患者疗效不理想。目前在中国批准上市的IPF治疗药物有吡非尼酮和尼达尼布等。它们对于患者的肺功能下降有一定的延缓作用，但难以改善肺功能或逆转病程，无法真正阻止纤维化的发生。目前针对IPF，除了开展全肺移植手术之外，全世界范围内都缺乏有效的常规治疗手段，根本的原因在于缺乏有效方法能够再生修复损伤的肺泡结构。
[0004]哈佛大学Frank McKeon研究组于2011年率先从小鼠远端支气管中鉴定到支气管基底层细胞这一细胞类群。2018年,在成年人体内成功鉴定并在体外分离扩增到该群支气管基底层细胞。该群细胞属于基底层细胞大类，具有分化形成支气管和肺泡上皮的潜能。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为改善特发性肺纤维化患者肺功能。
[0006]所述REGEND001细胞自体回输制剂为采集、体外分离和培养扩增的患者自身支气管基底层细胞制备而得到的细胞制剂成品。本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为改善特发性肺纤维化患者肺换气功能。
[0007]本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善和/或治疗人肺换气功能产品中的应用。
[0008]本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善人肺弥散功能产品中的应用。
[0009]本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善人运动功能产品中的应用。
[0010]上述REGEND001细胞自体回输制剂的给药部位为左肺舌叶、左肺下叶与右肺中叶、
右肺下叶任一肺亚段。
[0011]上述REGEND001细胞自体回输制剂的给药剂量为1-10
×
106个细胞/kg。
[0012]本专利技术提供一种REGEND001细胞自体回输制剂在治疗特发性肺纤维化中应用。
[0013]本专利技术技术方案，具有如下优点：本专利技术开发了支气管基底层细胞产品即REGEND001细胞自体回输制剂。在早期探索性临床研究中，通过气道局部给药，将其自体回输至特发性肺纤维化患者体内，具有修复肺损伤，提高肺脏换气功能的效果。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0015]图1是本专利技术实施例3中病例1治疗前后弥散功能(DLCO实测值/预计值)变化；
[0016]图2是本专利技术实施例3中病例1治疗前后弥散功能(DLCO实测值)变化；
[0017]图3是本专利技术实施例3中病例2治疗前后弥散功能(DLCO实测值/预计值)变化；
[0018]图4是本专利技术实施例3中病例2治疗前后弥散功能(DLCO实测值)变化；
[0019]图5是本专利技术实施例3中病例3治疗前后弥散功能(DLCO实测值/预计值)变化；
[0020]图6是本专利技术实施例3中病例3治疗前后弥散功能(DLCO实测值)变化；
[0021]图7是本专利技术实施例3中病例4治疗前后弥散功能(DLCO实测值/预计值)变化；
[0022]图8是本专利技术实施例3中病例4治疗前后弥散功能(DLCO实测值)变化。
具体实施方式
[0023]下列实施例中的DLCO预计值由欧洲胸科协会推荐的预计值(ECSC)方程计算而得，对我国而言，在ECSC方程的基础上加用校正系数进行校正获得预计值。通常预计值与患者的身高、体重和年龄均具有相关性。我国华东地区成人肺功能预计值计算公式为DLCO＝0.3894*H-0.1244*A-0.0790*W-25.3405。
[0024]下列实施例中的6分钟步行试验参考标准说明：
[0025]据美国胸科协会(ATS)于2002年发布的6分钟步行实验详细指南，六分钟步行试验是一种对中、重度心肺疾病患者功能状态的运动试验，主要适用于测量中到重度心脏或肺疾病患者对于医疗干预的反应，主要评估患者的运动能力。对于获得结果6分钟步行距离的变化用哪种方式(绝对值或百分比或变化占预计值的百分比)表达对临床的意义最大，目前尚无定论，指南给出的建议为使用绝对值。
[0026]圣乔治呼吸问卷(SGRQ)参考标准说明：
[0027]圣乔治呼吸问卷(SGRQ)是目前用于测量呼吸性疾病成年患者健康受损情况和生活质量的应用最广泛的特殊量表之一,是一种标准化的患者自填问卷,根据症状(症状发生频率和严重程度)、活动(能导致气促或气促引起的活动受限)、对日常活动的影响(气道疾病引起的社会能力损害和心理障碍)三个方面的问题进行权重计分。得分越高，说明生活质量越差(参考文献：Jones PW,Quirk FH,Baveystock CM.The St George's Respiratory Questionnaire.Respir Med.1991Sep；85Suppl B:25-31；discussion33-7)。当前被越来越
多的呼吸性疾病采用，用来评估患者的生活质量。2017年获批的治疗IPF的化学药物尼达尼布的临床试验也采用该评估项目。当前并无固定的标准，主要用于患者自身前后的对比。
[0028]实施例1 REGEND001细胞自体回输制剂的制备
[0029]本实施例提供了一种临床级自体支气管基底层细胞的制备工艺，具体包括如下步骤：
[0030]取离体活性支气管刷检组织备用，在本实施例中选择取位于支气管两个不同部位的组织。之所以选择两个或者多个部位，是为了保证分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.REGEND001细胞自体回输制剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为改善特发性肺纤维化患者肺功能。2.REGEND001细胞自体回输制剂在制备产品中的应用，所述产品的功能为改善特发性肺纤维化患者肺换气功能。3.REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善和/或治疗人肺换气功能产品中的应用。4.REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善人肺弥散功能产品中的应用。5.REGEND001细胞自体回输制剂在制备改善人...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷，
申请(专利权)人：苏州吉美瑞生医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：