一种聚多巴胺-乳铁蛋白药物载体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种聚多巴胺

【技术实现步骤摘要】
一种聚多巴胺
‑
乳铁蛋白药物载体及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种聚多巴胺
‑
乳铁蛋白药物载体及其应用。

技术介绍

[0002]由于血脑屏障的存在，临床药物很难透过到达病灶实现治疗, 目前脑卒中的药物治疗依然面临困境。纳米药物载体被认为在新型给药方式上具有应用潜力。随着医疗技术的发展， 现代医学已发展为精准治疗和个体化医疗，纳米材料因其自身优势在医学应用中有广阔前景， 深入研究脑卒中的发病机制对筛选有效药物会有更大的成功概率。在开发脑卒中新药领域中，聚乳酸羟基乙酸、固体脂质体纳米颗粒、超顺磁性纳米颗粒、纳米凝胶等纳米载体经过修饰或缀合靶向分子通过静脉注射或鼻腔递送实现了无创穿透血脑屏障，达到了高效性和靶向性的药物输送。但是这些纳米载体在体内很难降解，导致在治疗后存在累积毒性。
[0003]现有技术报道过聚多巴胺纳米颗粒的制备方法，其包括如下步骤：首先配制盐酸多巴胺水溶液，然后再向其中滴加碱溶液（氨水、氢氧化钠、氢氧化钾等），搅拌一段时间，最后离心，沉淀即为聚多巴胺纳米颗粒。纳米颗粒的尺寸可以通过控制碱溶液的浓度和剂量来调节。目前聚多巴胺应用于肿瘤的光热治疗等领域，未见将其用于脑卒中治疗的报道。
[0004]本专利技术提供一种可穿透血脑屏障的纳米药物载体，该载体在治疗后降解，不产生累积毒性。鉴于缺血性脑卒中由于乳酸积累导致pH降低，进一步增加病情，本专利技术提供的载体聚多巴胺还具有pH恢复的功能，能够提升酸性环境的pH缓解病情。
专利
技术实现思路

[0005]基于上述
技术介绍
，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种聚多巴胺
‑
乳铁蛋白药物载体及其应用。为了实现本专利技术的专利技术目的，拟采用如下技术方案：本专利技术一方面涉及一种聚多巴胺
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乳铁蛋白药物载体，其由聚多巴胺、乳铁蛋白和胞磷胆碱形成纳米复合结构，其中，所述复合结构为核壳结构，所述核中包括聚多巴胺，所述壳中包括胞磷胆碱和乳铁蛋白。在本专利技术中，聚多巴胺起到将药物胞磷胆碱和乳铁蛋白纳米化的效果，如果没有聚多巴胺，药物胞磷胆碱和乳铁蛋白会游离分散，不具有靶向效果。在本专利技术中，由于乳铁蛋白水溶液具有黏性，其可以包裹在聚多巴胺或者聚多巴胺
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药物复合结构表面，并且可以吸附药物胞磷胆碱，实现载药，另外还能靶向到血脑屏障部位的受体上，增加进入脑部的剂量。在本专利技术中，胞磷胆碱为脑代谢激活剂，能够改善脑功能。
[0006]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述聚多巴胺、乳铁蛋白和胞磷胆碱的重量比例为0.1
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100：0.1
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100：0.1
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100；优选的重量比例为1
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10：1
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10：1
‑
10。
[0007]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述纳米复合结构的平均粒径为30
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300nm；优选为70
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100nm。通过控制纳米复合结构的平均粒径，有助于其穿过血脑屏障。
[0008]本专利技术还涉及一种治疗脑卒中的药物，其包括由上述药物载体负载的治疗脑卒中的活性成分。所述活性成分包括但不限于：依达拉奉，奥拉西坦，长春西汀。
[0009]本专利技术另一方面涉及上述药物载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将浓度0.1
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100 mg/mL聚多巴胺纳米颗粒水溶液与浓度0.1
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100 mg/mL胞磷胆碱水溶液、浓度0.1
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100 mg/mL乳铁蛋白水溶液混合后搅拌1min
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48h，收集复合产物，得到所述药物载体。
[0010]本专利技术另一方面涉及上述药物载体的应用，所述药物载体用于制备治疗脑卒中的药物。
[0011]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述治疗脑卒中的药物可穿透血脑屏障。
[0012]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述治疗脑卒中的药物靶向缺血区或者在缺血区富集。
[0013]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述治疗脑卒中的药物是生物可降解的。
[0014]有益效果本专利技术的聚多巴胺
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乳铁蛋白药物载体为可穿透血脑屏障的纳米药物载体，其具有靶向性，且该载体可通过清除乳酸缓解脑卒中发作，在治疗后降解，不产生累积毒性。
附图说明
[0015]图1：（a）为聚多巴胺纳米颗粒的透射电镜图；（b）为聚多巴胺
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胞磷胆碱
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乳铁蛋白复合结构的透射电镜图。标尺为50 nm；图2：扫描透射显微镜元素面扫。a. 钠元素分布（钠修饰乳铁蛋白，为乳铁蛋白的特征元素）；b. 磷元素（胞磷胆碱的特征元素）分布。标尺为50 nm；图3：乳酸溶液的pH值随时间的变化；图4：（a）为胞磷胆碱在体内脏器中的分布；（b）为聚多巴胺
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胞磷胆碱
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乳铁蛋白复合结构在体内脏器中的分布；图5：（a）为聚多巴胺
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胞磷胆碱
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乳铁蛋白复合结构给药1天后脑部透射电镜图；（b）为聚多巴胺
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胞磷胆碱
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乳铁蛋白复合结构给药3天后脑部透射电镜图。
具体实施方式
[0016]为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0017]如无特殊说明，本专利技术实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
[0018]实施例1：聚多巴胺
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胞磷胆碱
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乳铁蛋白复合结构的制备1. 配制浓度为10 mg/mL的胞磷胆碱水溶液和10mg/mL的乳铁蛋白水溶液，配制浓度为3 mg/mL的聚多巴胺纳米颗粒水溶液。本专利技术的聚多巴胺水溶液的制备方法参考Liu Y, Ai K, Liu J, Deng M, He Y, Lu L. Dopamine
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melanin colloidal nanospheres: an efficient near
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infrared photothermal therapeutic agent for in vivo cancer therapy. Adv Mater. 2013;25:1353
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9。
[0019]2. 取1 mL 乳铁蛋白水溶液，加入到 1 mL胞磷胆碱水溶液中，磁力搅拌2 min 。
[0020]3. 取1 mL聚多巴胺水溶液，加入到上述溶液中，磁力搅拌5 min。
[0021]4. 以14000 rpm离心7 min ，收集沉淀，即为聚多巴胺
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胞磷胆碱<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚多巴胺
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乳铁蛋白药物载体，其由聚多巴胺、乳铁蛋白和胞磷胆碱形成纳米复合结构，其中，所述复合结构为核壳结构，所述核中包括聚多巴胺，所述壳中包括胞磷胆碱和乳铁蛋白。2.根据权利要求1所述的药物载体，所述聚多巴胺、乳铁蛋白和胞磷胆碱的重量比例为0.1
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100：0.1
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100：0.1
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100；优选的重量比例为1
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10：1
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10：1
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10。3.根据权利要求1所述的药物载体，所述纳米复合结构的平均粒径为30
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300nm；优选为70
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100nm。4.一种治疗脑卒中的药物，其包括由上述药物载体负载的治疗脑卒中的活...

【专利技术属性】
技术研发人员：张圆，王亚超，李中俊，谭回，刘文兰，李香著，廖子君，岳诗琴，孟祥宝，李宗阳，李维平，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院深圳市转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：