用于治疗、改善和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法技术

本申请涉及包括至少一种H+/K+ATP酶抑制剂和抗生素化合物的药物组合、组合物和试剂盒以及其在治疗、预防和改善个体的幽门螺杆菌感染的使用方法。在替代性实施例中，所述H+/K+ATP酶酶抑制剂是钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)，并且所述抗生素化合物选自包括以下的组：青霉素、利福霉素、大环内酯(macrolide)、PCAB、硝基咪唑、氟喹诺酮(fluoroquinolone)、TG44、硝基呋喃(nitrofuran)、噻唑烷(thiazolide)、水杨酸和衍生物，如铋和四环素。如铋和四环素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗、改善和预防幽门螺杆菌感染的组合物和方法
[0001]本申请要求US 62/835,996的优先权，所述文献的全部公开内容通过交叉引用并入本文。


[0002]本专利技术总体上涉及感染性疾病和药品。在替代性实施例中，提供了使用至少一种钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或至少一种H+/K+ATP酶抑制剂用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori/H.pylori)(HP)感染的治疗性组合，包含制造产品和试剂盒以及方法。

技术介绍

[0003]根除幽门螺杆菌(HP)的历史可以追溯到1984年，当时澳大利亚消化疾病中心的Thomas Borody开发了第一种三联疗法。所述三联疗法由铋、四环素和FLAGYL
TM
组成。其长期影响报道于1989年，并且其作为大多数内科医生写在处方上的单独处方组合分发给患者，直到被称为HELIDAC
TM
的商业产品在几个国家投放市场。从那时起，已经描述了许多三联疗法，其中最常用的一种是由质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林和克拉霉素组成的组合。然而，由于幽门螺杆菌(HP)对克拉霉素产生耐药性，这种组合的疗效逐渐下降，并且因此正在寻求替代疗法。
[0004]尽管这些疗法取得了一定程度的成功，但仍有大量治疗方法失败(参见例如，Akazawa Y等人,2016,《胃肠病学的治疗进展(Therap Adv Gastroenterol)》,9:845)，这可能导致反应患者的不良作用和无反应者的抗生素耐药性。要在临床上有效或有用，治疗方案的幽门螺杆菌(HP)根除功效应接近或超过90％
‑
否则其在临床上确实不够有效。现有的阿莫西林和克拉霉素PPI方案最初能够实现大于85％的根除率，并且成为世界许多地区的“标准护理方案”。然而，对克拉霉素的耐药性不断上升，导致这种组合在世界许多地区的临床用途结束。一些根除率已从90％下降到小于50％。

技术实现思路

[0005]在一些实施例中，本专利技术的形式可以包含以下形式。
[0006]1.一种用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori/H.pylori)感染的方法，所述方法包括：
[0007]向所述有需要的个体施用药物组合，所述药物组合包括：
[0008]至少一种钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(APA))，或至少一种H+/K+ATP酶抑制剂，
[0009]其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括：
[0010]‑
特戈拉赞(tegoprazan)或7
‑
[[(4S)
‑
5,7
‑
二氟
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
色烯
‑4‑
基]氧基]‑
N,N,2
‑
三甲基
‑
3H
‑
苯并咪唑
‑5‑
甲酰胺或等效物，
[0011]‑
瑞伐拉赞(revaprazan)(任选地REVANEX
TM
)或N
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
4,5
‑
二甲基
‑6‑
(1
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
胺盐酸盐或等效物，
[0012]‑
利那拉生(linaprazan)或8
‑
[(2,6
‑
二甲基苯基)甲基氨基]‑
N
‑
(2
‑
羟乙基)
‑
2,3
‑
二甲基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑6‑
甲酰胺或等效物，
[0013]‑
具有式1的结构的化合物或等效物，
[0014][0015]‑
具有式2的结构的化合物或等效物，
[0016][0017]并且任选地所述至少一种H+/K+ATP酶抑制剂是索拉普拉赞(soraprazan)或(7R,8R,9R)
‑7‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)
‑
2,3
‑
二甲基
‑9‑
苯基
‑
7,8,9,10
‑
四氢咪唑并[1,2
‑
h][1,7]萘啶
‑8‑
醇或等效物。
[0018]2.根据形式1所述的方法，其进一步包括与所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂或所述H+/K+ATP酶抑制剂共施用抗微生物或抗生素组合物，所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成：
[0019](a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂，
[0020]其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂包括：阿莫西林(amoxicillin)；克拉维酸盐(clavulanate)、克拉维酸钾(potassium clavulanate)或克拉维酸(clavulanic acid)；氨比西林(ampicillin)(任选地PRINCIPEN
TM
)；舒巴坦(sulbactam)；他唑巴坦(tazobactam)；替卡西林(ticarcillin)；哌拉西林(piperacillin)；或其等效物，
[0021]并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体，
[0022]并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合，也被称为复合阿莫西林
‑
克拉维酸(co
‑
amoxiclav)或任选地为ACTIMOXI
TM
、ALPHAMOX
TM
、AMOCLA
TM
、TYCIL
TM
、AMOXIL
TM
、TRIMOX
TM
。
[0023]并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地TIMENTIN
TM
)，
[0024]并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地UNASYN
TM
)；
[0025]并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地TAZOCIN
TM
或ZOSYN
TM
)；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗、改善、逆转和/或预防(充当预防)有需要的个体的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori/H.pylori)感染的方法，所述方法包括：向所述有需要的个体施用药物组合，所述药物组合包括：至少一种钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)或酸泵阻滞剂(或酸泵拮抗剂(APA))，或至少一种H+/K+ATP酶抑制剂，其中任选地所述至少一种钾竞争性酸阻滞剂是或包括：
‑
特戈拉赞(tegoprazan)或7
‑
[[(4S)
‑
5,7
‑
二氟
‑
3,4
‑
二氢
‑
2H
‑
色烯
‑4‑
基]氧基]
‑
N,N,2
‑
三甲基
‑
3H
‑
苯并咪唑
‑5‑
甲酰胺或等效物，
‑
瑞伐拉赞(revaprazan)(任选地REVANEX
TM
)或N
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
4,5
‑
二甲基
‑6‑
(1
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑2‑
基)嘧啶
‑2‑
胺盐酸盐或等效物，
‑
利那拉生(linaprazan)或8
‑
[(2,6
‑
二甲基苯基)甲基氨基]
‑
N
‑
(2
‑
羟乙基)
‑
2,3
‑
二甲基咪唑并[1,2
‑
a]吡啶
‑6‑
甲酰胺或等效物，
‑
具有式1的结构的化合物或等效物，
‑
具有式2的结构的化合物或等效物，并且任选地所述至少一种H+/K+ATP酶抑制剂是索拉普拉赞(soraprazan)或(7R,8R,9R)
‑7‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)
‑
2,3
‑
二甲基
‑9‑
苯基
‑
7,8,9,10
‑
四氢咪唑并[1,2
‑
h][1,7]萘啶
‑8‑
醇或等效物。2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括与所述钾竞争性酸阻滞剂或所述酸泵阻滞剂或所述H+/K+ATP酶抑制剂共施用抗微生物或抗生素组合物，所述抗微生物或抗生素组合物包括以下或由以下组成：(a)至少一种青霉素或青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂，其中任选地所述至少一种青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂包括：阿莫西林(amoxicillin)；克拉维酸盐(clavulanate)、克拉维酸钾(potassium clavulanate)或克拉维酸(clavulanic acid)；氨比西林(ampicillin)(任选地PRINCIPEN
TM
)；舒巴坦(sulbactam)；他唑巴坦(tazobactam)；替卡西林(ticarcillin)；哌拉西林(piperacillin)；或其等效物，并且任选地所述青霉素、青霉素衍生物或β
‑
内酰胺酶抑制剂以介于约100mg到250mg到
约3克(g)之间的剂量每日两次(bid)或以介于约100mg到250mg到约3克(g)之间的剂量每日三次(tid)施用于所述有需要的个体，并且任选地所述阿莫西林被调配为阿莫西林/克拉维酸组合，也被称为复合阿莫西林
‑
克拉维酸(co
‑
amoxiclav)或任选地为ACTIMOXI
TM
、ALPHAMOX
TM
、AMOCLA
TM
、TYCIL
TM
、AMOXIL
TM
、TRIMOX
TM
，并且任选地所述克拉维酸钾或克拉维酸与替卡西林一起调配(任选地TIMENTIN
TM
)，并且任选地所述氨比西林与舒巴坦一起调配(任选地UNASYN
TM
)；并且任选地所述哌拉西林与他唑巴坦一起调配(任选地TAZOCIN
TM
或ZOSYN
TM
)；(b)利福平(rifampicin/rifampin)，任选地RIFADIN
TM
，任选地以介于约10mg到约450mg之间的剂量bid或tid向所述有需要的个体施用；(c)克拉霉素(clarithromycin)，任选地BIAXIN
TM
，任选地以介于约10mg到约3g之间的剂量每天两次(bid)或tid或以介于约500mg到约5gm之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(d)阿奇霉素(azithromycin)(任选地ZITHROMAZ
TM
、AZITHROCIN
TM
)，任选地以介于约100mg到约3克之间的剂量bid或每天一次、或每两天或每三天向所述有需要的个体施用；(e)沃诺拉赞(vonoprazan)或富马酸沃诺拉赞、或5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
基磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑
N
‑
甲基甲胺单富马酸盐或1
‑
(5
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑3‑
基磺酰基)
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
基)
‑
N
‑
甲基
‑
甲胺富马酸盐)，任选地TAKECAB
TM
，任选地以介于约1mg到约100mg之间的剂量范围每天两次(bid)或以约10mg到约25mg或更多的剂量每天两次(bid)向所述有需要的个体施用；(f)甲硝唑(metronidazole)，任选地FLAGYL
TM
、METRO
TM
，任选地以介于约10mg到20mg到约1000mg之间的剂量每天三次(tid)或以介于约10到约2000mg或更多之间的剂量范围每天三次(tid)向所述有需要的个体施用；(g)替硝唑(tinidazole)，任选地FASIGYN
TM
、SIMPLOTAN
TM
、TINDAMAX
TM
、SPORINEX
TM
，任选地以介于约50mg到3克之间的日剂量向所述有需要的个体施用；(h)左氧氟沙星(levofloxacin)，任选地LEVAQUIN
TM
、TAVANIC
TM
、IQUIX
TM
，任选地以介于约10mg到约5000mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用；(i)环丙沙星(ciprofloxacin)，任选地CILOXAN
TM
、CIPRO
TM
、NEOFLOXIN
TM
，任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天两次(bid)或每天三次(tid)向所述有需要的个体施用；(j)莫西沙星(moxifloxacin)，任选地AVELOX
TM
、VIGAMOX
TM
、MOXEZA
TM
，任选地以介于约10mg到约2500mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(k)TG44或1
‑
1000mg/d]{[4
′‑
[反式
‑4‑
(胍
‑
甲基)环己基羰基氧基]联苯
‑4‑
甲酸4
‑
甲苄酯单盐酸盐}或CAS登记号178748
‑
55
‑
5，任选地以介于约15mg到约50mg之间的剂量每天或以约25到5000mg的剂量每天向所述有需要的个体施用；(l)呋喃唑酮(furazolidone)，任选地FUROXONE
TM
、DEPENDAL
‑
M
TM
，
任选地以介于约5到约6000mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用；(m)利福布汀(rifabutin)，任选地MYCOBUTIN
TM
，任选地以介于约10到约4500mg/d之间的剂量向所述有需要的个体施用，并且任选地所述利福布汀剂量以bid或tid约40到约60g开始斜升，并且任选地在3天内增加到约200到约450/d，(n)硝唑尼特(nitazoxanide)，任选地ALINIA
TM
、NIZONIDE
TM
，任选地以介于约50到2000mg/天之间或介于约50到2000mg bid之间的剂量向所述有需要的个体施用；(o)呋喃唑啶(furazolidine)，任选地FUROXONE
TM
、DEPENDAL
‑
M
TM
，任选地以介于约5mg到约6000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(p)铋(bismuth)、水杨酸铋或次水杨酸铋，任选地PEPTO
‑
BISMOL
TM
，任选地以介于约100mg到约4000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(q)四环素(tetracycline)，任选地SUMYCIN
TM
、TETRACYN
TM
、PANMYCIN
TM
，任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(r)强力霉素(doxycycline)，任选地DORYZ
TM
、DOXYHEXA
TM
L、DOXYLIN
TM
，任选地以介于约60mg到5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(s)米诺环素(minocycline)，任选地MINOCIN
TM
、MINOCYCIN
TM
、AKAMIN
TM
，任选地以介于约60到约5000mg之间的剂量每天向所述有需要的个体施用；(t)(a)到(s)的任何组合，其中任选地所述治疗组合包括(a)到(u)中的任何一种、两种、三种或四种或更多种与钾竞争性酸阻滞剂或酸泵阻滞剂或H+/K+ATP酶抑制剂的组合；或者(u)(a)到(t)的任何组合进一步包括克拉霉素，其中任选地所述克拉霉素以介于约500mg到约5gm每天或介于250mg到6gm之间的剂量每天施用。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述药物组合是或包括：(1)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；(2)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及克拉霉素；(3)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；(4)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及利福布汀；(5)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及利福布汀；(6)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；以及利福布汀；(7)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；克拉霉素；以及利福布汀；(8)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及左氧氟沙星；(9)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及左氧氟沙星；(10)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；以及左氧氟沙星；
(12)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；克拉霉素；以及左氧氟沙星；(13)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；利福布汀；以及左氧氟沙星；(14)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；利福布汀；克拉霉素；以及左氧氟沙星；(15)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；利福布汀；以及四环素；(16)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸；利福布汀；克拉霉素；以及四环素；(17)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及四环素；(18)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及四环素；(19)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及甲硝唑或替硝唑；(20)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及甲硝唑或替硝唑；(21)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；(22)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；(23)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；(24)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；克拉霉素；以及铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；(25)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；以及甲硝唑或替硝唑；(26)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；铋、水杨酸铋或次水杨酸铋；克拉霉素；以及甲硝唑或替硝唑；(27)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；以及甲硝唑或替硝唑；(28)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；克拉霉素；以及甲硝唑或替硝唑；(29)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及氨比西林；(30)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及氨比西林；(31)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；甲硝唑或替硝唑；以及氨比西林；(32)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；甲硝唑或替硝唑；克拉霉素；以及氨比西林；(33)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；以及氨比西林；(34)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；四环素；克拉霉素；以及氨比西林；(35)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及利福布汀；特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及利福布汀；(36)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及利福平；
(37)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及利福平；(38)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及利福平；(39)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及利福平；(40)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；四环素和利福平；(41)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；四环素、克拉霉素；以及利福平；(42)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及克拉霉素；特戈拉赞、瑞伐拉赞和克拉霉素；(43)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及克拉霉素；(44)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及克拉霉素；(45)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福平；以及克拉霉素；(46)利福平；以及克拉霉素；(47)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及阿奇霉素；(48)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及阿奇霉素；(49)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福平；以及阿奇霉素；(50)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；利福平；以及阿奇霉素；(51)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及阿奇霉素；(52)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及阿奇霉素；(53)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞；(54)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及沃诺拉赞或富马酸沃诺拉赞；(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及甲硝唑；(55)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及甲硝唑；(56)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及替硝唑；(57)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及替硝唑；(58)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及硝唑尼特；(59)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及硝唑尼特；(60)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及呋喃唑啶；(61)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及呋喃唑啶；(62)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及环丙沙星；(63)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；克拉霉素；以及环丙沙星；(64)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；以及环丙沙星；(65)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；利福布汀；克拉霉素；以及环丙沙星；(66)特戈拉赞、瑞伐拉赞、利那拉生或索拉普拉赞；以及强力霉素或米诺环素；或者<...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：托马斯，
类型：发明
国别省市：