测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种用于测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用，所述溶出介质包括：枸橼酸

【技术实现步骤摘要】
测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质及其应用，更具体地，涉及测定替米沙坦固体制剂溶出度的方法。

技术介绍

[0002]替米沙坦(Telmisartan，TELM)属高度特异性的非肽类血管紧张素II受体(AT1亚型)拮抗剂，与ATl亚型有很高的亲和力，可通过选择性与ATl结合抑制血管紧张素II，降低血醛固酮水平从而降低血压，并且可选择性激活氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)而产生抗动脉粥样硬化作用。氢氯噻嗪是一种治疗高血压的噻嗪类利尿剂。降压作用温和持久，适用于轻、中度高血压，尤其适宜于老年人收缩期高血压及心力衰竭伴高血压的治疗。
[0003]高血压患者单独使用利尿剂后，血压只能在一定程度内降低，这是因为利尿剂激活了神经体液机制，刺激肾素释放，从而拮抗了利尿剂的降压作用；并且临床上也常见许多轻中度高血压患者单用替米沙坦并不能达到目标血压。氢氯噻嗪和替米沙坦合用后，后者拮抗神经激素活性，可弥补氢氯噻嗪的一些不利影响，二者的复方制剂可以进一步提高降压疗效，减少药物副反应，提高患者依从性。
[0004]替米沙坦氢氯噻嗪片于2001年由德国勃林格殷格翰公司推出最先在美国上市，商品名为HCT，原研产品为双层片制剂，大多数口服固体制剂在给药后需经吸收入血，达到一定的血药浓度后才能起效，所以制剂的溶出或释放是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂的体外溶出曲线，可作为制剂质量评价指标之一。
[0005]因此研发一种合理的替米沙坦固体制剂的溶出度测定方法及溶出介质很有必要。

技术实现思路

[0006]本申请是基于专利技术人对以下问题的发现和认识所作出的：
[0007]专利技术人在研究过程中发现，现有溶出度测定方法对替米沙坦氢氯噻嗪双层片中替米沙坦溶出区分度不高，辅料改变，替米沙坦的溶出曲线无显著变化，这会严重影响研究者对于所制备产品质量的判断。
[0008]基于以上问题和分析，本申请研发了一种对替米沙坦溶出度区分度高，辅料改变，替米沙坦的溶出曲线会随之发生变化，并且能有效模拟体内环境的溶出度测定方法。
[0009]在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种用于测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质。根据本专利技术的实施例，所述溶出介质包括：枸橼酸-磷酸盐缓冲液和盐酸至少之一，所述磷酸盐包括磷酸氢盐和磷酸二氢盐的至少之一，其中，所述溶出介质的pH为1.8～3.2。根据本专利技术实施例的溶出介质原料易得，pH值稳定，并且有效模拟饭后胃酸的pH，使技术人员方便有效地在体外模拟体内的替米沙坦固体制剂溶出环境，使测得的替米沙坦固体制剂溶出度更接近体内替米沙坦溶出度。
[0010]根据本专利技术的实施例，上述溶出介质还可以进一步包括如下附加技术特征至少之
一：
[0011]根据本专利技术的实施例，所述的溶出介质包括：枸橼酸-磷酸盐缓冲液；和表面活性剂，所述表面活性剂的含量为0.01w/v％～0.5w/v％，优选0.05w/v％～0.35w/v％，更优选为0.15w/v％～0.21w/v％。，例如，0.01w/v％、0.02w/v％、0.03w/v％、0.04w/v％、0.05w/v％、0.06w/v％、0.07w/v％、0.08w/v％、0.09w/v％、0.1w/v％、0.11w/v％、0.12w/v％、0.13w/v％、0.14w/v％、0.15w/v％、0.16w/v％、0.17w/v％、0.18w/v％、0.19w/v％、0.2w/v％、0.21w/v％、0.22w/v％、0.23w/v％、0.24w/v％、0.25w/v％、0.26w/v％、0.27w/v％、0.28w/v％、0.29w/v％、0.3w/v％、0.31w/v％、0.32w/v％、0.33w/v％、0.34w/v％、0.35w/v％、0.36w/v％、0.37w/v％、0.38w/v％、0.39w/v％、0.4w/v％、0.41w/v％、0.42w/v％、0.43w/v％、0.44w/v％、0.45w/v％、0.46w/v％、0.47w/v％、0.48w/v％、0.49w/v％、0.5w/v％。根据本专利技术实施例的溶出介质可以显著提高替米沙坦溶出度的检测效果，降低样品间溶出度的RSD，并且可以提高不同替米沙坦样品制剂之间溶出曲线的区分度。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠和羟丙基β-环糊精的至少之一，其中，所述十二烷基硫酸钠的含量为0.04w/v％～0.3w/v％，优选为0.05w/v％～0.2w/v％，更优选为0.1w/v％，所述羟丙基β-环糊精的含量为0.01w/v％～0.2w/v％，优选为0.01w/v％～0.1w/v％，更优选为0.05w/v％。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂包括：0.04w/v％～0.3w/v％十二烷基硫酸钠和0.01w/v％～0.2w/v％羟丙基β-环糊精。根据本专利技术实施例的溶出介质同时加入十二烷基硫酸钠和羟丙基β-环糊精可以提高替米沙坦溶出度的检测效果，提高不同替米沙坦样品制剂之间溶出曲线的区分度，同时降低样品间溶出度的RSD。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述表面活性剂包括：0.05w/v％～0.2w/v％十二烷基硫酸钠和0.01w/v％～0.1w/v％羟丙基β-环糊精。根据本专利技术实施例的溶出介质同时加入十二烷基硫酸钠羟丙基β-环糊精可以提高替米沙坦溶出度的检测效果，提高不同替米沙坦样品制剂之间溶出曲线的区分度，同时降低样品间溶出度的RSD。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述溶出介质的pH为2.8～3.2，优选地，所述溶出介质的pH为3.0。根据本专利技术的溶出介质pH为2.8～3.2，能有效模拟体内饭后胃酸的pH，使测得的替米沙坦固体制剂溶出度更接近体内替米沙坦溶出度。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述磷酸盐为钾盐或者钠盐，优选为磷酸氢二钠。
[0017]根据本专利技术的具体实施例，所述磷酸盐为磷酸氢二钠或与磷酸氢二钠功能、性质相近的磷酸盐。
[0018]根据本专利技术的实施例，十二烷基硫酸钠与羟丙基β-环糊精的质量比为(0.2～37.5):1，优选为(0.5～20):1。根据本专利技术实施例的溶出介质，当加入十二烷基硫酸钠与羟丙基β-环糊精符合上述比例时，可以显著提高不同替米沙坦样品制剂之间溶出曲线的区分度，同时降低样品间溶出度的RSD，改善溶出效果。
[0019]根据本专利技术的实施例，所述替米沙坦固体制剂为片剂、双层片剂和胶囊制剂至少之一根据本专利技术的实施例，所述双层片剂为替米沙坦-氢氯噻嗪双层片。根据本专利技术实施例的溶出介质特别适用于在含有氢氯噻嗪的双层片中有效检测替米沙坦的溶出度，使所获得的替米沙坦溶出度区分度更高，更接近真实溶出度。
[0020]在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了前面所述的溶出介质在确定替米沙坦固体制
剂溶出度中的用途。根据本专利技术实施例的溶出介质可用于模拟替米沙坦固体制剂在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于测定替米沙坦固体制剂溶出度的溶出介质，其特征在于，包括：枸橼酸-磷酸盐缓冲液和盐酸至少之一，其中，所述溶出介质的pH为1.8～3.2。2.根据权利要求1所述的溶出介质，其特征在于，所述溶出介质为枸橼酸-磷酸盐缓冲液；任选地，所述溶出介质的pH为2.8～3.2，优选为3.0；任选地，所述磷酸盐包括磷酸氢盐和磷酸二氢盐的至少之一；任选地，所述磷酸盐为钾盐或者钠盐，优选为磷酸氢二钠。3.根据权利要求1所述的溶出介质，其特征在于，包括：枸橼酸-磷酸盐缓冲液；和表面活性剂，所述表面活性剂的含量为0.01w/v％～0.5w/v％，优选0.05w/v％～0.35w/v％，更优选为0.15w/v％～0.21w/v％。4.根据权利要求3所述的溶出介质，其特征在于，所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠和羟丙基β-环糊精的至少之一，其中，所述十二烷基硫酸钠的含量为0.04w/v％～0.3w/v％，优选为0.05w/v％～0.2w/v％，更优选为0.1w/v％，所述羟丙基β-环糊精的含量为0.01w/v％～0.2w/v％，优选为0.01w/v％～0.1w/v％，更优选为0.05w/v％。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：李自毅，赵寅，李谦，王松笛，张晓毅，毛善圆，王亚军，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：