一种检测体内四种精神科药物及其代谢物的试剂盒制造技术

本发明专利技术提供了一检测体内生物样本中四种精神科药物或其代谢物的试剂盒，包括：(一)混合标准品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液、混合标准品溶液加入TDM检测管中，干燥即得；(二)检测样品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液加入所述TDM检测管中，干燥即得；(三)复溶液：含甲酸的甲醇

【技术实现步骤摘要】
一种检测体内四种精神科药物及其代谢物的试剂盒


[0001]本专利技术涉及精神科药物血药浓度的检测领域，具体涉及检测体内四种精神科药物及其代谢物的试剂盒。

技术介绍

[0002]抗精神病药物(Antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。病人通常存在睡眠障碍，常常同时服用镇静安神类药物，但是为了监测病人体内治疗药物的血药浓度，至少需要将这些药物进行分离避免干扰。
[0003]阿立哌唑用于治疗各类型的精神分裂症。国外临床试验表明，本品对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率；它是一种新型的非典型抗精神分裂症药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂。与D2、D3、5
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HT1A和5
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HT2A受体有很高的亲和力。通过对D2和5
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HT1A受体的部分激动作用及对5
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HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。其活性代谢产物去氢阿立哌唑，它与D2受体的亲和性与母药阿立哌唑相似，在血浆中代表母药的40％。阿立哌唑和去氢
‑
阿立哌唑的平均消除半衰期分别为75h和94h，在14天内都可达到稳态浓度。氯丙嗪为吩噻嗪类之代表药物，为中枢多巴胺受体的拮抗药，具有多种药理活性：
①
抗精神病作用；
②
镇吐作用；
③
降温作用；
④
增强催眠、麻醉、镇静药的作用等。
[0004]现阶段国内临床血药浓度监测的方法：主要有高效液相色谱法(HPLC)、放射免疫法(RIA)、气相色谱法(GC)和液相串联质谱法(LC
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MS)等。由于临床病人常常同时服用多种精神基本疾病类药物，高效液相色谱紫外检测方法检测时经常不能完全实现药物的色谱分离，容易存在干扰，影响定量结果；高效液相色谱串联质谱法是以质谱仪为检测手段，集高效液相色谱仪的高分离能力、质谱仪的高灵敏度和高选择性于一体的强有力分析检测工具，质谱作为检测手段虽可以准确定量，但是一方面设备较贵，另一方面同位素内标耗材也非常昂贵且对环境不友好。因此，本领域亟需一种将以上两类药物同时实现在线分离、且分离时间短、效果好的检测方法。

技术实现思路

[0005]为克服现有技术缺陷，本专利技术采用了以下技术方案：
[0006]一种检测体内生物样本中四种精神科药物或其代谢物的试剂盒，包括：
[0007](一)混合标准品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液、混合标准品溶液加入TDM检测管中，干燥即得；
[0008](二)检测样品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液加入所述TDM检测管中，干燥即得；
[0009](三)复溶液：含甲酸的甲醇
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水溶液；
[0010](四)说明书：所述说明书记载了该试剂盒的使用方法；
[0011]且所述试剂盒保存在
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20～
‑
15℃下；
[0012]进一步的，所述体内生物样本选自血液、血浆、血清、唾液、头发中的任意一种或几种；进一步优选的，所述生物样本为血清或头发；
[0013]进一步的，所述四种精神科药物为阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、氯丙嗪以及喹硫平；
[0014]进一步的，所述混合标准品溶液TDM检测管的制备方法包括以下步骤：
[0015]S1制备内标溶液为：
[0016]S11内标
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卡马西平工作溶液：精密称定1～30mg卡马西平标准品，先用1～30mL甲醇溶解，再用40～70％v/v甲醇
‑
水溶液定容，配制成浓度为0.1～0.5mg/mL的卡马西平储备溶液，再用40～70％v/v甲醇
‑
水溶液稀释至10～40μg/mL，即得内标
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卡马西平工作溶液；
[0017]S2制备混合标准品溶液TDM检测管：
[0018]S21混标母液的配制：分别精密称定适量神科常用药物或其代谢物阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、氯丙嗪、喹硫平1～30mg，混合后先用1～30mL溶剂溶解，再用40～70％v/v甲醇
‑
水溶液稀释定容配制成浓度为0.1～0.5mg/mL混标母液；
[0019]S22混合标准品溶液的制备：将上述混标母液用40～70v/v％甲醇
‑
水溶液按一定比例稀释，配制成含阿立哌唑、脱氢阿立哌唑浓度为80μg/mL、含氯丙嗪、喹硫平浓度为40μg/mL的混合标准品溶液；
[0020]S23混合标准品溶液TDM检测管的制备：分别精密吸取上述混合标准品溶液10～40μL于TDM检测管中，然后加入上述内标
‑
卡马西平工作溶液10～40μL，氮气吹干，即得；
[0021]进一步的，所述样品溶液TDM检测管的制备方法包括以下步骤：将上述步骤S1制备的内标
‑
卡马西平工作溶液10～40μL加入TDM检测管中，氮气吹干，即得；
[0022]进一步的，所述复溶液为0.05～0.15v/v％甲酸、浓度为10～20％v/v甲醇
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水溶液；
[0023]进一步的，所述试剂盒的使用方法：
[0024]S1.制备标准品溶液：取上述混合标准品溶液TDM检测管，加入100～1000μL空白血液、血浆、唾液或血清，第一次涡旋1～5min，然后再加入100～500μL的浓度为1～3mol/L的氢氧化钠水溶液以及2～7mL甲基叔丁基醚，第二次涡旋，再以2500～5000r/min离心4～10min，获得上清液，将所述上清液干燥后再加入所述复溶液100～150μL，微孔滤膜过滤，即得；
[0025]S2.制备样品检测液：
[0026](2)血液、血浆、唾液或血清样品检测液：取100～1000μL血液、血浆、唾液或血清样本置于样品溶液TDM检测管中，涡旋0.5～2min，再加入100～500μL、浓度为1～3mol/L的氢氧化钠水溶液以及2～7mL甲基叔丁基醚，再次涡旋1～5min，然后以2500～5000r/min离心4～10min，转移上清液到试管中氮气吹干，加入所述复溶液100～150μL，微孔滤膜过滤，即得；
[0027]或(2)头发样品检测液：取10～50mg头发样本到样品溶液TDM检测管中，加入100～500μL浓度为1～3mol/L的氢氧化钠水溶液，第一次涡旋0.5～2min，然后超声1～4h，再加入甲基叔丁基醚2～7mL，再进行第二次涡旋2～5min，将涡旋后离心管以速度为2500～5000
转/分离心4～10min，转移上清液到试管中，氮气吹干，加入100～150本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一检测体内生物样本中四种精神科药物或其代谢物的试剂盒，其特征在于，包括：(一)混合标准品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液、混合标准品溶液加入TDM检测管中，干燥即得；(二)检测样品溶液TDM检测管，其制备方法包括：将内标溶液加入所述TDM检测管中，干燥即得；(三)复溶液：含甲酸的甲醇
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水溶液；(四)说明书：所述说明书记载了该试剂盒的使用方法；且所述试剂盒保存在
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20～
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15℃下。2.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述体内生物样本选自血液、血浆、血清、唾液、头发中的任意一种或几种；进一步优选的，所述生物样本为血清或头发。3.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述四种精神科药物为阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、氯丙嗪以及喹硫平。4.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述混合标准品溶液TDM检测管的制备方法包括以下步骤：S1制备内标溶液为：S11内标
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卡马西平工作溶液：精密称定1～30mg卡马西平标准品，先用1～30mL甲醇溶解，再用40～70％v/v甲醇
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水溶液定容，配制成浓度为0.1～0.5mg/mL的卡马西平储备溶液，再用40～70％v/v甲醇
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水溶液稀释至10～40μg/mL，即得内标
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卡马西平工作溶液；S2制备混合标准品溶液TDM检测管：S21混标母液的配制：分别精密称定适量神科常用药物或其代谢物阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、氯丙嗪、喹硫平1～30mg，混合后先用1～30mL溶剂溶解，再用40～70％v/v甲醇
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水溶液稀释定容配制成浓度为0.1～0.5mg/mL混标母液；S22混合标准品溶液的制备：将上述混标母液用40～70v/v％甲醇
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水溶液按一定比例稀释，配制成含阿立哌唑、脱氢阿立哌唑浓度为80μg/mL、含氯丙嗪、喹硫平浓度为40μg/mL的混合标准品溶液；S23混合标准品溶液TDM检测管的制备：分别精密吸取上述混合标准品溶液10～40μL于TDM检测管中，然后加入上述内标
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卡马西平工作溶液10～40μL，氮气吹干，即得。5.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述样品溶液TDM检测管的制备方法包括以下步骤：将所述步骤S1制备的内标
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卡马西平工作溶液10～40μL加入TDM检测管中，氮气吹干，即得。6.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述复溶液为0.05～0.15v/v％甲酸、浓度为10～20％v/v甲醇
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙秀佳，张晨，李华芳，
申请(专利权)人：上海市精神卫生中心上海市心理咨询培训中心，
类型：发明
国别省市：