【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于监测和自动控制灌流细胞培养的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统
[0001]优先权信息
[0002]本申请要求于2019年5月28日提交的PCT/CN2019/088722的优先权，其全部内容以引用方式并入本文。
[0003]本专利技术总体上涉及用于监测和自动控制灌流细胞培养的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统。本专利技术还涉及使用该系统监测和自动控制灌流细胞培养的方法。
技术介绍
[0004]目前，质量源于设计(QBD)和过程分析技术(PAT)
[1][2]的概念已被广泛接受并应用于协助评估过程稳健性、监控和改进过程开发以及药物制造。PAT，尤其是原位和实时监测技术，在开发用于生产具有所需质量属性的产品的稳健而新颖的工艺方面显示出巨大的潜力。其还可以通过方便、大量和连续的测量来帮助进一步了解所述工艺，从而增强传统的离线分析。
[0005]诸如近红外(NIR)、中红外(MIR)、拉曼和荧光光谱等光谱方法在生物过程监测和控制方面的进展已有报道
[6][7]。在过去几十年中，拉曼光谱技术由于化学特...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于监测和自动控制灌流细胞培养的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，包括：生物反应器，包括：(1)用于接收细胞培养物的罐体，(2)用于将营养物质从进料储器供给所述罐体的端口，(3)用于从所述罐体自动出料的端口(4)借助细胞滞留系统从罐体连续收获物料的端口；拉曼光谱分析仪，包括：(i)一个或多个拉曼探头，所述探头被浸入所述生物反应器中并被配置为在所述生物反应器中收集拉曼光谱，以及(ii)主机，所述主机被配置为接收由所述拉曼探头采集和传输的拉曼光谱并将其转换为生化参数值；和与所述拉曼光谱分析仪、进料储器和自动出料装置通信的控制器，所述控制器被配置为接收来自拉曼光谱分析仪的值并将这些值与预设参数进行比较，并且所述控制器进一步被配置为根据比较操作的结果控制所述进料储器以调节营养物质进入所述生物反应器的进料速率，并被配置为根据比较操作的结果控制所述自动出料装置从所述生物反应器中自动排放物料。2.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述细胞滞留系统通过用于从所述罐体连续收获物料的端口连接到所述生物反应器。3.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述细胞滞留系统选自交替切向过滤(ATF)系统、切向流过滤(TFF)系统、内部微滤系统、介电泳系统、声共振系统或重力沉降系统，优选地，所述细胞滞留系统是交替切向过滤(ATF)系统。4.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述系统还包括产物收获储器。5.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述生物反应器还包括连接至搅拌器的可旋转轴。6.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述拉曼光谱分析仪包括两个或更多个拉曼探头，其相对彼此测量不同的信号。7.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述拉曼探头被配置为在所述细胞培养物周期性暴露于光束后，通过检测所述生物反应器中的散射光强度来收集所述生物反应器中的拉曼光谱。8.根据权利要求7所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述拉曼光谱分析仪还包括激光发射模块，其周期性地，例如15分钟至1小时，向所述生物反应器发射激发波长为785nm的激光。9.根据前述权利要求中任一项所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述系统还包括由不透光材料制成的遮盖罩，所述遮盖罩被配置为当所述拉曼光谱分析仪的所述激光发射模块向所述生物反应器周期性地发射激光并且所述拉曼探头通过检测所述生物反应器中散射光的强度来收集拉曼光谱时遮盖所述生物反应器。10.根据权利要求1所述的拉曼光谱集成灌流细胞培养系统，其中所述收集的拉曼光谱与选自活细胞密度(VCD)、细胞直径、pH、pCO2、pO2、Na
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【专利技术属性】
技术研发人员：胡骏，陈功，秦永军，周伟昌，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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