一种莱特莫韦中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种莱特莫韦中间体的制备方法，包括以下步骤：将邻氟苯胺在酸性溶剂中与多聚甲醛和氯化氢气体进行反应，得化合物Ⅰ；将化合物I加入醇溶剂中，加入乌洛托品进行反应，得化合物II；将化合物II加入甲苯溶剂中，再加入氯甲酸苯酯进行反应，得化合物III；将化合物III在四氢呋喃溶液中与磷酸乙酸三甲酯反应，得化合物IV；化合物IV在催化剂作用下与2

【技术实现步骤摘要】
一种莱特莫韦中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种莱特莫韦中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]Letermovir(莱特莫韦)于2017年11月在美国上市，主要用于治疗接受异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血清呈阳性的成人患者，可预防CMV感染。
[0003]其中，制备莱特莫韦中间体2
‑
(8
‑
氟
‑3‑
(2
‑
甲氧基
‑5‑
(三氟甲基)苯基)
‑2‑ꢀ
氧代
‑
1,2,3,4
‑
四氢喹唑啉
‑4‑
基)乙酸甲酯(TM)常采用的制备路线如下：
[0004]路线一：
[0005][0006]该路线存在的问题有：1)第三步钯催化剂用量约为底物重量的3％，成本较高；
[0007]2)原料2
‑
溴
‑6‑
氟苯胺的价格较高，不易得；3)第三步反应乙酸为溶剂，且发烟硫酸用量较大，与底物的重量比为1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种莱特莫韦中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
⑴
、氯甲基化反应：将邻氟苯胺在酸性溶剂中与多聚甲醛和氯化氢气体进行氯甲基化反应，得到化合物Ⅰ；
⑵
、索姆莱反应：将上述步骤
⑴
得到的化合物I加入醇溶剂中，再加入乌洛托品进行索姆莱反应，得到化合物II；
⑶
、氨基酰化反应：将化合物II加入甲苯溶剂中，再加入碱和氯甲酸苯酯进行氨基酰化反应，得到化合物III；
⑷
、霍纳尔
‑
沃兹沃思
‑
埃蒙斯反应：将化合物III在四氢呋喃溶液中与磷酸乙酸三甲酯进行霍纳尔
‑
沃兹沃思
‑
埃蒙斯反应，得化合物IV；
⑸
、胺解反应：化合物IV在催化剂作用下与2
‑
甲氧基
‑5‑
三氟甲基苯胺进行胺解反应，得到化合物V；
⑹
、环合反应：向化合物V中加入溶剂和有机碱，化合物V经有机碱催化环合反应得到莱特莫韦中间体。2.根据权利要求1所述的一种莱特莫韦中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤
⑴
中酸性溶剂为醋酸或三氟乙酸，所述反应温度为60～70℃，所述氯化氢气体通入的时间为2～4h，所述邻氟苯胺、酸性溶剂和多聚甲醛的质量比为1:2.65～3.0:2.03～3.0。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王胜，胡俊峰，刘彬彬，高长彬，陈文更，樊浩，王培凤，
申请(专利权)人：山东诚创蓝海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：