一种PD-1抗体和绿脓杆菌的联合制药用途及药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了PD

【技术实现步骤摘要】
一种PD
‑
1抗体和绿脓杆菌的联合制药用途及药物组合物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种PD
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1抗体和绿脓杆菌的联合制药用途及药物组合物。

技术介绍

[0002]肿瘤作为严重威胁人类生存健康的重大疾病之一，现有技术对其治疗方法的研究十分广泛，但目前肿瘤的治疗进入了瓶颈阶段，在不断革新传统的肿瘤治疗方法时，应积极寻求新的肿瘤治疗手段。
[0003]肿瘤免疫治疗已成为与手术、放疗和化疗并列的肿瘤第四大治疗模式，正在表现出对抗肿瘤的巨大潜力。
[0004]肿瘤免疫治疗的常用方法有如下几种：一，免疫检查点抑制剂，比如针对于黑色素瘤，以及非小细胞肺癌和消化道肿瘤的帕博丽珠单抗、阿特珠单抗、尼沃单抗等等，已经有大量的临床医学证据表明在PDL
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1高表达或TMB高表达的肿瘤患者中这些免疫检查点抑制剂的疗效要远远的优于化疗。二，CAR
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T细胞治疗，CAR
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T是利用体外扩增，细胞培养，将自体的淋巴细胞回输体内以杀死癌细胞，是针对于血液系统恶性肿瘤非常有前景，也有很好效果的免疫治疗方法，这种治疗方法目前已经用于消化道肿瘤的临床实验当中。三，其他的免疫治疗方法还包括有生物治疗，以及细胞治疗等等。
[0005]PD
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1单抗是针对PD
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1的单克隆抗体。PD
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1即程序性死亡受体1(programmed cell death
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1)，它是肿瘤细胞表面表达的一种细胞免疫抗原，它可以与肿瘤特异性淋巴细胞表面的PD
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L1配体相结合诱导淋巴细胞死亡，从而使肿瘤细胞逃避抗肿瘤淋巴细胞的攻击，这在临床上叫做肿瘤细胞的免疫逃逸。PD
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1单克隆抗体则可以封闭肿瘤细胞表面PD
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1与淋巴细胞PD
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L1相结合，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫功能。以PD
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1单抗为代表的免疫治疗，明显改善了恶性肿瘤的疗效，是目前最热门的免疫治疗方法之一。
[0006]中国专利201810485125.6中公开了一种新型PD
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1肿瘤免疫抑制剂及其药物制备方法，该免疫抑制剂由如下重量份数原料制成：30
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45份PD
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1单抗、2
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6份生物碱、4
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7份抗生素、3
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9份烷化剂、1
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5份铂剂、5
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9份代谢拮抗剂组成；其中，生物碱由紫杉醇、长春新碱、多西他塞中的一种或多种组成；抗生素由表柔比星、伊达比星、丝裂霉素中的一种或多种组成；烷化剂为异环磷酰胺、达卡巴嗪中的一种或两种；铂剂为顺铂、奥沙利铂中的一种或两种；代谢拮抗剂为吉西他滨、阿糖胞苷、替加氟中的一种或多种；该免疫抑制剂能够阻断肿瘤细胞上表达的PD
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L1分子与活化T细胞上的受体的相互作用，而抑制活化T细胞的凋亡，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。但该专利技术提供的药物成分过于复杂，且成本较高。
[0007]中国专利202011385436.9公开了基于喹啉衍生物与PD
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1单抗的组合及其在抗消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤、神经内分泌肿瘤中的用途。该药物组合包含酪氨酸激酶抑制剂以及人类PD
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1抗体，可用于治疗肿瘤。
[0008]“绿脓杆菌”又称“铜绿假单胞菌”(学名：Pseudomonas aeruginosa)，是一种革兰氏阴性菌、好氧、呈长棒形的细菌，为需氧菌，能产生多种与毒力有关的物质，如内毒素、外
毒素a、弹性蛋白酶、胶原酶、胰肽酶等。
[0009]目前尚未有技术将绿脓杆菌和PD
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1抗体联合应用于肿瘤的治疗。

技术实现思路

[0010]本专利技术中，术语“PD
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1”是扩增的CD28/CTLA
‑
4家族T细胞调节剂，具有与术语“程序性死亡受体1”相同的含义。
[0011]本专利技术中，术语“抗体”是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质，能与抗原特异性结合。
[0012]本专利技术中，术语“PD
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1抗体”指机体由于PD
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1为抗原刺激产生的抗体。
[0013]本专利技术中，术语“抗肿瘤”是指对肿瘤具有一定的治疗效果，肿瘤包括良性肿瘤和恶性肿瘤。
[0014]本专利技术中，“具有一定的治疗效果”是指对肿瘤的发生或发展起到抑制作用而达到治疗目的。
[0015]本专利技术中，术语“应用量”是指联合用药时对个体的药物施用量，也是治疗有销量。
[0016]“治疗有效量”、“有效量”或“有效剂量”是在对象中产生期望的治疗效果(例如预防或治疗目标病症或减轻与该病症相关的症状)的治疗剂的量。精确的治疗有效量是在给定对象中在治疗效果方面产生最有效结果的组合物的量。这个量取决于多种因素会有所不同，这些因素包括但不限于，治疗化合物的特点(包括活性、药代动力学、药效学和生物利用度)、对象的生理条件(包括年龄、性别、疾病的类型和阶段、总体身体状况、对给定的剂量的反应和药物的类型)、制剂中的药学可接受的载体或载体的性质以及给药途径。
[0017]本专利技术中，术语“抗体或其功能性片段”是指与特定抗原或抗原决定簇特异性结合或发生免疫反应的免疫球蛋白分子，包括多克隆和单克隆抗体。抗体一词包括基因工程或以其他方式修饰的免疫球蛋白，例如胞内抗体、肽体、嵌合抗体、完全人抗体、人源化抗体和杂抗体(例如，双特异性抗体、双抗体、三抗体和四抗体)。
[0018]本专利技术中，“治疗”或对病症(例如癌症)的“治疗”可指阻止该病症、减缓该病症的发生或发展速度、降低该病症的发展危险、阻止或延缓与该病症相关症状的发展、减少或终止与该疾病相关的症状、产生该病症的全部或部分消退，或它们的任何组合。
[0019]本专利技术中，术语“注射液”指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
[0020]本专利技术中，术语“双抗”指青链霉素混合液，青链霉素混合液双抗，是专门用于细胞培养的，可以直接添加到细胞培养液内。
[0021]一方面，本专利技术提供了PD
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1抗体和绿脓杆菌在制备肿瘤药物中的应用。
[0022]所述的PD
‑
1抗体和绿脓杆菌共同作用于肿瘤；所述的PD
‑
1抗体为抗体本身或其功能片段。
[0023]具体地，所述的绿脓杆菌的应用量为1
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10
11
个/kg体重。
[0024]所述的绿脓杆菌的应用量为1
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109个/kg体重、2
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109‑3×
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PD
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1抗体和绿脓杆菌在制备肿瘤药物中的应用，其特征在于，PD
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1抗体和绿脓杆菌共同作用于肿瘤；所述的PD
‑
1抗体为抗体本身或其功能片段。2.根据权利要求1所述的应用，所述的绿脓杆菌的应用量为1
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个/kg体重。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的绿脓杆菌的应用量为4
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109‑
1.8
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10
10
个/kg体重。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的绿脓杆菌的应用量为4
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109个/kg或1.8
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10
10
个/kg体重。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的PD
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1抗体的应用量为10
‑
15mg/kg体重。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的PD
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1抗体的应用量为12
‑
13mg/kg体重。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的PD
‑
1抗体的应用量为12.5mg/kg体重。8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的所述的绿脓杆菌的应用量为1
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个/kg体重；所述的PD
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1抗体的应用量为10
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15mg/kg体重。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的绿脓杆菌的应用量为4
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1.8
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个/kg体重；所述的PD
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1抗体的应用量为12
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13mg/kg体重。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的绿脓杆菌的应用量为4
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【专利技术属性】
技术研发人员：范星星，黄敏，何芳，李丹，侯金才，李晓鹏，李英丽，
申请(专利权)人：北京万特尔生物制药有限公司京津冀联创药物研究北京有限公司，
类型：发明
国别省市：