湿态可粘附的口腔凝胶贴片的制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种湿态可粘附口腔凝胶贴片的制备与应用，属于生物材料领域。该贴片由双层水凝胶组成，底层为聚N

【技术实现步骤摘要】
湿态可粘附的口腔凝胶贴片的制备与应用


[0001]本专利技术属于生物材料领域，涉及一种湿态可黏附的口腔凝胶贴片的制备方法，以及采用该制备方法制得的口腔凝胶贴片在口腔炎症的治疗和湿态环境粘附材料领域中的应用。

技术介绍

[0002]甘氨酸(Glycine，Gly)是一种天然产物，市场价格较便宜，化学合成方便简单，其熔点约233℃(分解)。蛋白质的二级结构是由C＝O和N
‑
H基团之间的氢键连接在一起的，具有独特的天然氢键团簇结构。聚(N
‑
取代甘氨酸)(又称多肽)，主链上带有N
‑
取代甘氨酸，具有优良的热加工性能、溶解性、生物相容性，逐渐成为生物医学和生物技术方面的研究材料。
[0003]结冷胶(Gellan gum，GG)是由葡萄糖醛酸
‑
葡萄糖
‑
鼠李糖重复单元组成的线性阴离子杂多糖，具有良好的生物相容性、载药性能等生物特性。由于GG为阴离子多糖，有一定量的游离羧基，在中性pH下，GG和活细胞都带负电荷。多糖表面较强的负电荷长期提供经典斥力，可以阻止细胞快速粘附。目前已有文章证实，Ming
‑
Wei Lee等人设计的以结冷胶为基础的新型抗粘膜(GG
‑
Cin膜)。发挥结冷胶抑制细胞迁移的能力，能有效抑制大鼠炎症反应及术后粘连的形成。验证了GG水凝胶在预防术后粘连的能力。
[0004]口腔溃疡是全世界个人面临的最常见的健康问题。口腔溃疡愈合过程包括稳态和急性炎症的初始阶段，同时浸润性炎症、血管通透性、细胞因子和促炎介质释放增加。目前，包括冷冻疗法等治疗方法并不能很好解决这个问题。由于口腔的湿润环境及其活动的多样性(如咀嚼，吞咽等)，市面上的口腔凝胶贴片产品都有粘附不强、容易脱落破损、释药效果不好等问题，患者体验并不好。
[0005]基于上述分析，本申请提供了一种湿态可粘附凝胶贴片解决了以上问题，底层的PACG
‑
gel提供强大的湿态粘附性以紧密粘附在口腔组织上，顶层的MeGG
‑
gel具有足够的力学强度承受口腔运动避免贴片破损。此外，这种湿态粘附性凝胶贴片具有良好的释药性，能够满足口腔凝胶贴片的需要。

技术实现思路

[0006]鉴于上述不足，本专利技术的目的在于改进目前市售口腔贴片的性能，解决其在口腔环境容易脱落，释药效果难以控制等问题，提供了一种湿态可黏附口腔凝胶贴片的制备方法。
[0007]本专利技术是通过如下手段实现的：
[0008]一种湿态可黏附口腔凝胶贴片，包括双层水凝胶，底层为聚N
‑
丙烯酰
‑2‑
甘氨酸水凝胶(PACG
‑
gel)以提供湿态粘附效果，顶层为聚甲基丙烯酸酐改性的结冷胶水凝胶(MeGG
‑
gel)以提供机械性能并支撑材料。这种口腔凝胶贴片具有良好的湿态粘附性和力学强度，可以承受口腔复杂运动，实现凝胶贴片在口腔环境中的长期牢固粘附释药。
[0009]进一步的，该湿态可黏附口腔凝胶贴片的制备方法如下：
[0010]①
将3
‑
4g甘氨酸(Gly)及5
‑
10mg K2CO3溶于适量水和乙醚的混合溶液中，待体系混合均匀后冰浴，将2
‑
5mL丙烯酰氯与15
‑
25mL乙醚混合，随后将其滴加至混合体系中，常温反应4h后调节pH至10
‑
12，用乙酸乙酯多次萃取，调节pH至1
‑
2，继续用乙酸乙酯多次萃取至混合溶液出现细小液滴，随后旋蒸真空干燥得到N
‑
丙烯酰
‑2‑
甘氨酸(ACG)备用；
[0011]②
将1
‑
2g结冷胶(GG)溶于适量去离子水中，80
‑
90℃下搅拌均匀，降温至50
‑
60℃并滴加2
‑
8mL甲基丙烯酸酐，用NaOH溶液调节体系pH至8
‑
9，继续反应6h，随后将溶液透析4天并冷冻干燥，得甲基丙烯酸酐改性的结冷胶(MeGG)并避光真空储存备用；
[0012]③
取1
‑
2gACG、0.05
‑
0.1g纳米羟基磷灰石(HAp)和0.05
‑
0.1g光引发剂I2959，溶于少量去离子水中，维持50
‑
60℃恒温并提前一晚搅拌均匀，得到ACG溶液备用；
[0013]④
取0.5
‑
1g MeGG及0.3
‑
0.4g光引发剂I2959溶于30
‑
40mL去离子水中，维持50
‑
60℃恒温并提前一晚搅拌均匀，次日加入适量CaCl2，继续搅拌均匀，得到MeCG溶液备用；
[0014]⑤
将ACG溶液和MeGG溶液分别注入模具中，随后在紫外灯下光照交联，成胶后取出，即得聚N
‑
丙烯酰
‑2‑
甘氨酸水凝胶(PACG
‑
gel)和聚甲基丙烯酸酐改性的结冷胶水凝胶(MeGG
‑
gel)。
[0015]本专利技术还公开了一种采用上述制备方法制得的湿态可黏附口腔凝胶贴片。
[0016]进一步的，该湿态可黏附口腔凝胶贴片制备过程反应方程式如下：
[0017][0018]本专利技术还公开了一种根据上述湿态可黏附口腔凝胶贴片在制备治疗口腔溃疡的药剂中的应用。
[0019]本专利技术的有益效果在于：
[0020]本专利技术制得的湿态可黏附口腔凝胶贴片具有良好的湿态粘附性和力学强度，可以承受口腔复杂运动，同时该贴片材料可对药物控释，贴片在口腔环境中逐渐降解，释放药物，达到治疗口腔溃疡的目的。本专利技术提供的口腔凝胶贴片改善了市面上的口腔凝胶贴片产品都有粘附不强、容易脱落破损、释药效果不好等问题，从而获得了良好的湿态粘附性和力学强度，可以承受口腔复杂运动，实现凝胶贴片在口腔环境中的长期牢固粘附释药。在生
物医用高分子领域具有广泛的应用前景。
附图说明
[0021]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0022]图1为ACG(左)和MeGG(右)的核磁氢谱图；
[0023]图2为ACG(左)和MeGG(右)的红外光谱图；
[0024]图3为PACG
‑
gel(左)和MeGG
‑
gel(右)的冷冻扫描电镜图；
[0025]图4为PACG
‑
gel(左)和MeGG
‑
gel(右)的流变学模量图；
[0026]图5为PACG
‑
gel的粘附力拉伸曲线；
[0027]图6为PACG...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种湿态可黏附口腔凝胶贴片，包括：底层水凝胶；以及顶层水凝胶；其中底层水凝胶为聚N
‑
丙烯酰
‑2‑
甘氨酸水凝胶；顶层水凝胶为聚甲基丙烯酸酐改性的结冷胶水凝胶。2.一种制备权利要求1所述湿态可黏附口腔凝胶贴片的方法，包括：
①
将3
‑
4g甘氨酸(Gly)及5
‑
10mg K2CO3溶于适量水和乙醚的混合溶液中，待体系混合均匀后冰浴，将2
‑
5mL丙烯酰氯与15
‑
25mL乙醚混合，随后将其滴加至混合体系中，常温反应后调节pH至10
‑
12，用乙酸乙酯多次萃取，调节pH至1
‑
2，继续用乙酸乙酯多次萃取，随后旋蒸真空干燥得到N
‑
丙烯酰
‑2‑
甘氨酸(ACG)备用；
②
将1
‑
2g结冷胶(GG)溶于适量去离子水中，80
‑
90℃下搅拌均匀，降温至50
‑
60℃并滴加2
‑
8mL甲基丙烯酸酐，用NaOH溶液调节体系pH至8
‑
9，继续反应6h，随后将溶液透析并冷冻干燥，得甲基丙烯酸酐改性的结冷胶(MeGG)并避光真空储存备用；
③
取1
‑
2gACG、0.05
‑
0.1g纳米羟基磷灰石(HAp)和0.05
‑
0.1g光引发剂I2959，溶于少量去离子水中，维持恒温并提...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建树，谢婧，丁元，邢家琪，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：