视网膜色素变性的新治疗方法技术

分离的或纯化的反义寡聚体，其用于修饰CNOT3基因转录本或其部分中的mRNA前体剪接。CNOT3基因转录本或其部分中的mRNA前体剪接。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】视网膜色素变性的新治疗方法


[0001]本专利技术涉及反义寡聚体在用于治疗、预防或改善视网膜色素变性的影响中的用途。

技术介绍

[0002]视网膜色素变性(RP)是由于视网膜中视杆细胞进行性变性而导致严重视力损害的退行性眼病；大多数RP病例是遗传的。这种形式的视网膜营养不良表现出与年龄无关的初始症状；因此，RP的诊断发生在从婴儿早期到成年晚期的任何时期。RP是一种罕见的疾病，大约4000人中就有一人(全世界超过150万人)受到影响。在家族性RP病例中，30％
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40％表现为常染色体显性遗传(Hartong et al.2006)。目前尚无治疗RP的方法。
[0003]RP是由50多个基因的突变引起的。PRPF31基因的杂合突变导致常染色体显性视网膜色素变性(adRP)。在某些情况下，这种突变显示出不完全外显性，其中某些携带者发生视网膜变性，而其他携带者根本没有症状。无症状的携带者通过高于平均水平的未突变的PRPF31等位基因的表达而免受疾病的影响。
[0004]PRPF31基因的表达是由Ccr4
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离或纯化的反义寡聚体，其用于修饰CNOT3基因转录本或其部分中的mRNA前体剪接。2.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其诱导所述CNOT3基因转录本或其部分中的非生产性剪接或功能损伤。3.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其选自包含SEQ ID NO:1
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74的列表。4.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体包含一个或多个经过选自包含以下的列表的替代化学或修饰的核苷酸位置：(i)修饰的主链结构；(ii)修饰的糖部分；(iii)对RNase H的抗性；(iv)寡聚体模拟化学。5.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体通过以下方式进一步修饰：(i)化学缀合至部分；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。6.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体是磷酰二胺吗啉代寡聚体。7.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中当核苷酸序列中存在任何尿嘧啶(U)时，所述尿嘧啶(U)被胸腺嘧啶(T)取代。8.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其操作以诱导所述CNOT3基因转录本或其部分的外显子中的一个或多个的跳跃。9.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其导致PRPF31蛋白的表达比具有症状性PRPF31突变的受试者中PRPF31蛋白的表达高1.5至5倍。10.在CNOT3基因转录本中操纵剪接的方法，所述方法包括以下步骤：a)提供一种或多种根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡聚体，并允许所述寡聚体与靶核酸位点结合。11.用于治疗、预防或改善患者中与CNOT3表达相关的疾病的影响的药物、预防性或治疗性组合物，所述组合物包含：a)一种或多种根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡聚体，和b)一种或多种药学上可接受的载...

【专利技术属性】
技术研发人员：S弗莱彻，I皮图特，J格赖诺克，SD威尔顿，FK陈，
申请(专利权)人：视觉制药私人有限公司，
类型：发明
国别省市：