一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术中的药物制剂领域。公开了一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用。本发明专利技术提出了一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，将其命名为RVGP；在此基础上，发明专利技术了一种新型脑靶向穿膜肽，将其命名为PTB；以及PTB在递药系统中的应用，包括但不限于脂质体递药系统。在PTB修饰的脂质体递药系统中，PTB最优密度分别为2％，偶联PTB的聚乙二醇分子量为2000Da～5000Da，优选3400Da。本发明专利技术所提出的新型脑靶向穿膜肽具有全新的小窝蛋白和受体介导的细胞内化机制和内质网转运途径，有效避开了溶酶体途径的降解，在中枢神经系统疾病，尤其脑胶质瘤治疗的药物中具有光明的应用前景。药物中具有光明的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种新型脑靶向穿膜肽及其在脂质体中的应用
[0001]
本专利技术涉及计算模拟设计多肽和药学中纳米给药系统，尤其涉及脑靶向脂质体给药系统的设计和构建，属于生命科学和药学


技术介绍

[0002]由于血脑屏障(BBB，Blood-Brain Barrier)的存在，限制了超过98％的小分子及近乎100％的大分子通过血液进入脑组织
[1]。受体介导是目前研究最为广泛的一种药物递送转运方式，其凭借分子识别特异性可增加药物脑靶向，但存在受体饱和性以及药物入胞后难以溶酶体逃逸的限制，阻碍了药物的脑部递送
[2]。除了受体介导，利用静电相互作用的吸附介导也是一种促进药物跨BBB转运的有效方式。细胞穿透肽(cell penetrating peptides，CPP)在生理条件下带有正电荷，具有细胞穿透和溶酶体逃逸能力，是一种有潜力的吸附介导多肽，但其缺乏选择性
[3]。将受体介导与吸附介导相结合，构建双重介导脂质体
[4]，取长补短，可同时实现药物靶向性与溶酶体逃逸能力，提高药物治疗指数。前期，我们专利技术了一种转铁蛋白和细胞穿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种与血脑屏障上乙酰胆碱受体有强结合能力的脑靶向多肽，其序列为n-CDGFCSSRGKR-c，将其命名为RVGP。2.一种新型脑靶向穿膜肽，其序列为n-CDGFCSSRGKRRRRRRRRR-c，将其命名为PTB。3.按权利要求2所述的脑靶向穿膜肽，其特征在于由权利1所述的脑靶向多肽RVGP和多聚精氨酸偶联所得，其中精氨酸数目优选9个。4.一种新型双重介导递药系统，其特征在于用权利要求2所述的PTB修饰给药系统表面。5.根据权利要求4所述的双重介导递药系统，包括但不限于脂质体给药系统，所述脂质体给药系统包括脂质体和配体成分；所述脂质体包含磷脂、胆固醇以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-复合物；所述配体含有权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢英，马爽，崔巍，孟帅，黑玉，孙丹，邓博，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：