3-脱氮腺苷的用途制造技术

本发明专利技术涉及如式1示的一种已知化合物3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
脱氮腺苷的用途


[0001]本专利技术涉及一种已知化合物的新用途，确切讲本专利技术涉及如式1示的化合物式13
‑
脱氮腺苷（3
‑
Deazaadenosine，3DAA）的用途。

技术介绍

[0002]猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrheavirus, PEDV）和猪传染性胃肠炎病毒（Porcine transmissible gastroenteritis virus, TGEV）是生猪养殖中两种常见的重要病原。上述两种病毒为冠状病毒科成员，是有囊膜包裹的单股正链的RNA病毒，在自然界中广泛存在，其直径约80～150nm，基因组全长约28kb。PEDV和TGEV可感染各年龄段猪，临床症状主要为腹泻、呕吐、脱水等，症状随猪年龄的增长而逐渐减缓，主要导致两周龄内新生仔猪发生急性腹泻，死亡率可高达95%以上，造成了养猪业的重大损失，参见Qiuhong Wang, et al. Emerging and re
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emerging coronaviruses in pigs. Curr Opin Virol.2019; 34: 39
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49.。疫苗免疫是防控PEDV和TGEV感染的重要手段。目前，临床使用的PEDV和TGEV疫苗均为弱毒活疫苗或灭活疫苗，尚无基因工程疫苗等其他疫苗，参见Volker Gerdts, et al.Vaccines for porcine epidemic diarrhea virus and other swine coronaviruses.Vet Microbiol. 2017; 206: 45
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51.。弱毒活疫苗或灭活疫苗的生产均需让病毒在细胞系上复制，收集复制所产生的病毒颗粒，混合佐剂制备弱毒疫苗或灭活后制备灭活疫苗。高效分离不同病毒，提高病毒复制水平，缩短病毒复制周期，将大大提高疫苗产量，有利于冠状病毒的防控。PEDV和TGEV主要感染肠道，对于常见细胞系适应水平极低，培养过程中普遍需要添加胰酶，传至约100余代，方能在细胞上高水平复制，缺乏其他更加快捷有效的方式加速病毒复制，见M Hofmann, R Wyler. Propagation of the virus of porcine epidemic diarrhea in cell culture. J Clin Microbiol. 1988; 26: 2235
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2239和Jung
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Eun Park, et al. Receptor
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bound porcine epidemic diarrhea virus spike protein cleaved by trypsin induces membrane fusion. Arch Virol. 2011; 156: 1749.。而找到一种可高效扩增PEDV和TGEV的方法无疑对生产相应的疫苗，开展研究或者开展相关疾病治疗研究，以及制备药物是极为有帮助的。

技术实现思路

[0003]本专利技术公开可以一种现有化合物的未曾公开的用途，即用这种现有化合物于在细胞中高水平复制PEDV或TGEV。
[0004]本专利技术所述的化合物是3
‑
脱氮腺苷，实验表明，它可高效扩增PEDV或TGEV，在细胞中高水平复制PEDV或TGEV。
[0005]3‑
脱氮腺苷（3
‑
Deazaadenosine，3DAA，化学式C
11
H
14
N4O4），结构式见式1式1是一种S
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腺苷高半胱氨酸水解酶抑制剂，由4
‑
chloroimidazo[4,5
‑
c] pyridine和1,2,3,5
‑
tetra
‑
O
‑
acety1
‑
p
‑
~
‑
ribofura的融合产物脱乙酰后与肼作用产生， 1965年首次美国犹他大学化学系合成，参见R J Rousseau, et al. The synthesis of 4
‑
amino
‑
beta
‑
d
‑
ribofuranosylimidazo [4,5
‑
c] pyridine (3
‑
deazaadenosine) and related nucleotides. Biochemistry. 1966; 5: 756
‑
760.。根据已有文献公开内容，3
‑
脱氮腺苷具有抗肿瘤、抗人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）、抗炎抗增殖等活性，其具体功能包括：（1）拮抗HIV复制3
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脱氮腺苷是核苷类化合物，该类化合物可以选择性的抑制病毒的聚合酶来阻止病毒RNA的复制，因此天然具有良好的抗病毒活性。已有报道证明3
‑
Deazaadenosine可以抑制HIV感染的外周血单核细胞产生病毒蛋白p24，从而抑制HIV复制，因此被认为是HIV的潜在抗病毒药物，其半抑制浓度（IC50，half maximal inhibitory concentration）分别为0.15和0.20
ꢀµ
M，参见L B Townsend, et al. Anti
‑
HIV
‑
1 activity of 3
‑
deaza
‑
adenosine analogs. Inhibition of S
‑
adenosylhomocysteine hydrolase and nucleotide congeners. Eur J Biochem. 2003; 270: 3507
‑
3517.。
[0006]（2）抑制癌细胞和恶性肿瘤的增殖3
‑
脱氮腺苷通过抑制S
‑
腺苷同型半胱氨酸水解酶来阻断S
‑
腺苷同型半胱氨酸水解生成腺苷和同型半胱氨酸，造成SAH的堆积，从而对转甲基反应产生反馈性抑制作用，抑制癌细胞和恶性肿瘤的增殖，参见MC Liu, et al. Synthesis of halogen
‑
substituted 3
‑
deazaadenosine and 3
‑
deazaguanosine analogues as potential antitumor/antiviral agents.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2001; 20: 1975
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式1示化合物3
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脱氮腺苷用于扩增猪流行性腹泻病毒式1。2.如式1示化合物3
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脱氮腺苷用于扩增猪传染性胃肠炎腹泻病毒。3.根据权利要求1或2所述的化合物3<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳宁，王泽美，刘光亮，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州兽医研究所，
类型：发明
国别省市：