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用于制备1-脱氧-1-甲基氨基-D-葡萄糖醇2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并唑羧酸盐的方法技术

技术编号:31671041 阅读:23 留言:0更新日期:2022-01-01 10:13
本发明专利技术涉及用于制备1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备1

脱氧
‑1‑
甲基氨基

D

葡萄糖醇2

(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑羧酸盐的方法


[0001]本专利技术涉及用于制备1

脱氧
‑1‑
甲基氨基

D

葡萄糖醇2

(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑羧酸盐,也称为6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)

苯并唑葡甲胺或氯苯唑酸(tafamidis)葡甲胺的改进方法。本专利技术的方法特别适用于以高纯度和高产率工业规模制造氯苯唑酸葡甲胺盐。
[0002]本专利技术还涉及可用于以高产率和高纯度制备6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)

苯并唑葡甲胺的2
‑<br/>(3,5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备式I的1

脱氧
‑1‑
甲基氨基

D

葡萄糖醇2

(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑羧酸盐的方法,包括以下步骤:a)将式II的化合物转化为式III的6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑,其中R为C1至C4烷基,其中步骤a)包括以下子步骤:a1)在第一溶剂或第一溶剂混合物的存在下,用选自氢氧化钠和氢氧化钾的第一无机碱处理所述式II的化合物以提供式IIIa的化合物其中M为选自钠和钾的阳离子;a2)用酸,优选氢酸例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸,更优选盐酸处理子步骤a1)中获得的所述式IIIa的化合物,以提供式III的6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑
b)将式III的6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑转化为式I的1

脱氧
‑1‑
甲基氨基

D

葡萄糖醇2

(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑羧酸盐。2.根据权利要求1所述的方法,其中未对式III的6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑进行分离。3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法,其中步骤a)包括向子步骤a2)之后获得的所得混合物中添加水的另外的子步骤a3)。4.根据权利要求3所述的方法,其中相对于子步骤a1)中处理的式II的化合物的重量,子步骤a3)中添加的水的量为1∶1(v/w)至10∶1(v/w),优选为1∶1(v/w)至5∶1(v/w)。5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法,其中步骤a)包括倾析子步骤a3)中获得的所得混合物并弃去水相的另外的子步骤a4)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中子步骤a1)中使用的所述第一溶剂混合物为四氢呋喃和水的混合物。7.根据权利要求6所述的方法,其中四氢呋喃与水的比例在2∶1(v/v)至15∶1(v/v),优选5∶1(v/v)至10∶1(v/v),更优选6∶1(v/v)至8∶1(v/v)的范围内。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中子步骤a1)在40℃至70℃,优选45℃至65℃,更优选50℃至60℃的温度下进行。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中子步骤a2)在35℃至70℃,优选40℃至60℃,更优选45℃至55℃的温度下进行。10.根据权利要求3至9中任一项所述的方法,其中子步骤a3)在35℃至70℃,优选40℃至60℃,更优选45℃至55℃的温度下进行。11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法,其中子步骤a4)在35℃至70℃,优选40℃至60℃,更优选45℃至55℃的温度下进行。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中R选自甲基和乙基,优选R为甲基。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述阳离子M为钠。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中步骤b)包括以下子步骤:b1)向步骤a)中获得的式III的6

羧基
‑2‑
(3,5

二氯苯基)
‑6‑
苯并唑中添加N

甲基

D

葡糖胺,b2)除去子步骤b1)中获得的所得混合物的溶剂,优选通过蒸馏除去,以及b3)用...

【专利技术属性】
技术研发人员:塞尔吉奥
申请(专利权)人:INKE股份公司
类型:发明
国别省市:

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