3-卤代-7-（4-溴苯甲酰基）-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种3

【技术实现步骤摘要】
3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其是涉及一种3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法及应用。

技术介绍

[0002]溴芬酸钠，化学名称为2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸钠，是一种非甾体类抗炎药。溴芬酸钠滴眼液于2000年在日本由Senju公司首次推出，用于治疗结膜炎、眼睑炎、强膜炎(包括上强膜炎)和术后炎症等。
[0003]目前溴芬酸钠的主流合成方法，以对溴苯甲腈和吲哚啉为原料，用三氯化硼和三氯化铝为催化剂，进行Friedel-crafts酰化，再经活性二氧化锰氧化、NBS或NCS卤化、磷酸水解、氢氧化钠水解成盐制备溴芬酸钠，其合成路线为：
[0004][0005]3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚是溴芬酸钠的关键中间体，而3-卤代-7-(3-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚是其异构体杂质，由起始原料对溴苯甲腈中的异构体间溴苯甲腈引入后生成的。
[0006]由于该杂质是3-卤代-7-(4-溴苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：采用正相手性色谱柱；以正己烷-异丙醇混合溶液为流动相；等度洗脱；所述3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚的结构式如下：所述异构体杂质为3-卤代-7-(3-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚，结构式如下：其中，X选自Cl或Br。2.根据权利要求1所述的3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法，其特征在于，X选自Cl，即所述3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚为3-氯-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚，其异构体杂质为3-氯-7-(3-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚。3.根据权利要求1或2所述的3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法，其特征在于，所述正己烷与异丙醇的体积比为(92-98)：(2-8)。4.根据权利要求3所述的3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法，其特征在于，所用检测器为紫外检测器，检测波长为215-225nm。5.根据权利要求1、2或4任一项所述的3-卤代-7-(4-溴苯甲酰基)-1氢-吲哚中异构体杂质的分离检测方法，其特征在于，所用柱温为25-35℃。6.根据权利要求5所述的3-氯-7-(4-溴...

【专利技术属性】
技术研发人员：路起飞，孔庆兰，郑项元，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：