一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜及其制备方法技术

本发明专利技术属于口腔溃疡敷料技术领域，本发明专利技术提供了一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜及其制备方法。由温控单元分别与能够在湿态环境下紧密粘附的儿茶酚衍生物的粘附单元和生物相容性的生物基材相互作用，形成具有三维网状结构的水凝胶贴膜并且可以添加能够治疗口腔溃疡的药物单元。所述水凝胶贴膜不但能够通过温度控制黏附而且还可以进行药物物理包埋并进行可控释放。包埋并进行可控释放。包埋并进行可控释放。

【技术实现步骤摘要】
一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜及其制备方法


[0001]本专利技术属于口腔溃疡敷料
，具体涉及一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜及其制备方法。

技术介绍

[0002]口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位。口腔溃疡发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。口腔溃疡具有周期性，复发性，自限性的特征，一年四季都能发生，一般能在7
‑
10左右自愈。
[0003]为了缓解口腔溃疡患者的疼痛，目前的药物主要包括，多卡因凝胶、喷雾，苄达名喷雾剂，氯己定含漱液，西地碘片，冰硼散，西瓜霜等；但这些药物只对溃疡创面进行了抗菌处理和治疗无法对创面进行有效的保护，并且患者在吃法、说话等过程中仍然有疼痛感，并且药物不能有效的作用于口腔溃疡伤口处，一般药物会随着唾液进入消化道中，从而降低了药物在口中的有效持续时间，降低药效。
[0004]市面上也存在多种口腔溃疡贴膜，但是这些贴膜存在，粘合面粘性不强，极易脱落；在口腔湿态环境下，不能有效粘附；粘附脱落误食以后，对机体产生不良反应，从而很难解决口腔患者的实际问题。
[0005]例如，中国专利文献CN110179771A，公开了一种针对口腔溃疡的海洋草本生物膜片，主要利用海藻酸钠等亲水基团与口腔粘膜结合，不能长时间粘附，而另一份中国专利文献CN107515152A公开了一种口腔溃疡贴片主要依赖海藻酸钠和聚乙烯醇的氢键作用，作用于口腔，粘附时间短，不能有效保护。
[0006]口腔溃疡贴不但要能有效粘附，而且还可以不靠外力的拉扯进行脱粘附也至关重要，这样能保护刚刚修复的伤口不受到二次伤害。

技术实现思路

[0007]针对上述技术问题，本专利技术提供一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜及其制备方法。由温控单元分别与能够在湿态环境下紧密粘附的儿茶酚衍生物的粘附单元和生物相容性的生物基材相互作用，形成具有三维网状结构的水凝胶贴膜并且可以添加能够治疗口腔溃疡的药物单元。所述水凝胶贴膜不但能够通过温度控制黏附而且还可以进行药物物理包埋并进行可控释放。
[0008]本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0009]一种温度控制粘附和给药的治疗口腔溃疡水凝胶贴膜，包括：
[0010]在湿态环境下能紧密粘附于溃疡表面的粘附材料单元、具有生物相容性的生物基材单元、以及由DNA衍生物构成的温控单元；所述温控单元中的两条DNA单链分别共价结合在所述粘附材料单元和所述生物基材单元上；
[0011]所述温控单元通过碱基互补配对形成具有三维网状结构的水凝胶贴膜，所述水凝胶贴膜能够紧密粘附于口腔内部、包载药物并能够通过温度控制黏附。
[0012]进一步地，所述温控单元中采用的DNA链在40
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60℃温度下能够解链，进而使水凝胶贴膜在40
‑
60℃温度下能够降解。
[0013]进一步地，所述粘附材料单元为儿茶酚衍生物；所述生物基材单元采用生物相容性材料。
[0014]进一步地，所述儿茶酚衍生物包括多巴胺、没食子酸、单宁酸中的任意一种或两种以上；所述生物相容性材料包括壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素的任意一种或两种以上。
[0015]一种温度控制粘附和给药的治疗口腔溃疡水凝胶贴膜的制备方法，所述方法包括：
[0016](1)将儿茶酚衍生物溶解在水中，加入EDC(1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺)和NHS(N
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羟基琥珀酰亚胺)进行羧基或氨基活化，而后引入DNA单链，调节溶液为pH＝5
‑
7，进行偶联反应，反应时间为8
‑
12h，而后透析72h，去除EDC和NHS，冷冻干燥，得到含有DNA的生物基材料，而后溶于水获得含有DNA单链的粘附材料溶液；优选地，EDC与儿茶酚衍生物质量比为1:1，EDC与NHS质量比为5:1；
[0017](2)将选用的生物相容性材料溶解在水中，加入EDC和NHS进行羧基或氨基活化，而后引入与步骤(1)中DNA单链配对的DNA单链，反应时间为8
‑
12h，而后透析72h，去除EDC和NHS，冷冻干燥，得到含有DNA的生物基材料，而后溶于水得到生物基材溶液；优选地，EDC与生物相容性材料质量比为1:1，EDC与NHS质量比为5:1；
[0018](3)将治疗口腔溃疡的药物进行溶解；
[0019](4)将步骤(1)
‑
(3)中制备的溶液进行混合形成水凝胶，将所述水凝胶放置于平整容器中，进行冷冻干燥，形成冻干水凝胶贴膜；
[0020]在所述水凝胶中，DNA链通过碱基互补配对形成温控单元，温控单元中的两个DNA单链分别共价结合在所述粘附材料单元和所述生物基材单元上；
[0021](5)将步骤(4)所得的冻干水凝胶贴膜剪切为所需的大小和形状，密封包装，灭菌，即获得种温度控制粘附和给药的治疗口腔溃疡水凝胶贴膜。
[0022]进一步地，所述温控单元中采用的DNA链在40
‑
60℃温度下能够解链，进而使水凝胶贴膜在40
‑
60℃温度下能够降解。
[0023]具体地，将水凝胶贴膜放于温度为40
‑
60℃的热水中，水凝胶降解形成水溶液。
[0024]进一步地，步骤(1)中，所述儿茶酚衍生物包括多巴胺、没食子酸、单宁酸中的任意一种或两种以上；
[0025]步骤(2)采用的生物相容性材料包括壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素的任意一种或两种以上；
[0026]步骤(3)所述药物包括地塞米松，地喹氯铵，短杆菌素中的任意一种或两种以上。
[0027]进一步地，步骤(4)，所述水凝胶中，儿茶酚衍生物的含量为所述水凝胶总质量的0.1％
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2％，优选的为2％；DNA链含量为所述水凝胶总质量的0.1％
‑
2％，优选的为2％；生物相容性材料的含量为所述水凝胶总质量的5％
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20％，优选的为20％；药物的含量为所述水凝胶总质量的0.01％
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1％；优选的为0.01％；
[0028]本专利技术提供的水凝胶贴膜的制备方法中，采用两条DNA单链分别与粘附单元的具
有儿茶酚结构反应和生物基材单元反应，而后将其混合从而制备温度控制的水凝胶粘附。从获得在湿态下粘合力强，不容易脱落，而且还可以通过温度控制脱粘附，达到有效治疗的口腔溃疡并有效剥离口腔溃疡贴。
[0029]进一步地，所述温控单元中采用的DNA双链的碱基序列为5'
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GGAACCTTGGAACC
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3'和5'
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GGTTC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜，其特征在于，包括：在湿态环境下能紧密粘附于溃疡表面的粘附材料单元、具有生物相容性的生物基材单元、以及由DNA衍生物构成的温控单元；所述温控单元中的两条DNA单链分别共价结合在所述粘附材料单元和所述生物基材单元上；通过所述温控单元中DNA链碱基互补配对，形成具有三维网状结构的水凝胶贴膜，所述水凝胶贴膜能够紧密粘附于口腔内部、包载药物并能够通过温度控制黏附。2.根据权利要求1所述一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜，其特征在于，所述温控单元中采用的DNA链在40
‑
60℃温度下能够解链，进而使水凝胶贴膜在40
‑
60℃温度下能够降解。3.根据权利要求1所述一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜，其特征在于，所述粘附材料单元为儿茶酚衍生物；所述生物基材单元采用生物相容性材料。4.根据权利要求3所述一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜，其特征在于，所述儿茶酚衍生物包括多巴胺、没食子酸、单宁酸中的任意一种或两种以上；所述生物相容性材料包括壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素的任意一种或两种以上。5.一种温控粘附和给药的口腔溃疡水凝胶贴膜的制备方法，其特征在于，所述方法包括：(1)将儿茶酚衍生物溶解在水中，加入EDC和NHS，进行儿茶酚中的氨基或者羧基的基团活化，而后引入DNA单链，调节溶液为pH＝5
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7，进行偶联缩合反应，使得DNA与儿茶酚相互反应，反应时间为8
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12h，而后透析72h，去除EDC和NHS，冷冻干燥，得到含DNA单链的粘附材料，而后溶于水获得含有DNA单链的粘附材料溶液；(2)将选用的生物相容性材料溶解在水中加入EDC和NHS进行羧基或氨基活化，而后引入与步骤(1)中DNA单链配对的DNA单链，机械搅拌，反应时间为8
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12h，进行偶联缩合反应使得DNA接枝到生物材料上，而后透析72h，去除EDC和...

【专利技术属性】
技术研发人员：温永强，安恒，顾振，
申请(专利权)人：北京科技大学，
类型：发明
国别省市：