一种缓释制剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，包含液体油，至少一种药学上可接受的凝胶因子。所述组合物在常温下呈现半固体，在给药部位可直接作为药物储库，便于临床给药，刺激性小，具有良好的用药安全性及耐受性。本发明专利技术的组合物尤其适用于具有麻醉、镇痛活性的药物制剂开发，相对于其他缓释镇痛药体系具有更多的优势，对于镇痛活性成分的释放持续稳定，不仅可以注射给药，而且适用于稳定便捷的局部给药，患者耐受性好，副作用少。副作用少。副作用少。

【技术实现步骤摘要】
一种缓释制剂组合物


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种缓释制剂组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]手术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛，通常持续不超过3～7天，如果不能在初始状态下被充分控制，则可能发展为慢性疼痛。目前常用的临床治疗手段是采用镇痛泵进行治疗，但是镇痛泵里含有的药物多为阿片类镇痛药和一些辅助镇痛药如曲马多等，尽管疗效较好，但也伴随着一系列副作用如呼吸抑制、恶心呕吐、低血压及潜在成瘾性等。
[0003]采用局麻药治疗术后疼痛可以避免上述不良反应，但是局麻药通常作用时间较短，单次给药后药效仅维持数小时，无法满足术后疼痛的治疗周期。因此开发长效局麻药制剂是目前的研究热点。
[0004]迄今位为止，上市的长效局麻药制剂仅有PACIRA开发的布比卡因多囊脂质体混悬注射液，商品名为用于治疗术后疼痛及神经阻滞，镇痛效果可持续24小时。将布比卡因包裹在多囊脂质体中能起到良好的缓释作用，但是多囊脂质体制备工艺复杂，且对储藏条件要求高。
[0005]油缓释体系是开发长效制剂最简单的手段之一，目前本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括如下组分：a.液体油b.至少一种药学上可接受的凝胶因子，所述凝胶因子选自：脂肪酸，其结构式为C
n
H
2n+1
COOH；脂肪醇，其结构式为C
n
H
2n+1
OH；脂肪酸甘油酯，其结构式为(C
n
H
2n-1
O)2(CH2)2CHOC
m
H
2m-1
甾醇，其结构式为其中，R＝C
n
H
2n+1
；山梨醇脂肪酸酯，其结构式为其中R
’
＝R”，且R
’
和R”选自H或C
n
H
2n-1
O，R
”’
＝C
n
H
2n-1
O；泊洛沙姆，其结构式为HO(C2H4O)
a
(C3H6O)
b
(C2H4O)
a
H；聚氧乙烯烷基醚，其结构式为CH3(CH2)
a
(OCH2CH2)
b
OH；聚氧乙烯蓖麻油衍生物；聚山梨酸酯，其结构式为其中R＝C
n
H
2n+1
；硬脂酸聚氧乙烯酯，其结构式为RCO(OCH2CH2)
x
OH,RCO(OCH2CH2)
x
OOCR，其中R＝CH3(CH2)
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；c.至少一种药学上的活性成分；优选的，所述脂肪酸和脂肪醇的结构式中n＝12～22；脂肪酸甘油酯的结构式中n＝8～22，m＝8～22，且n+m＞20；甾醇结构式中取代基为R＝C
n
H
2n+1
，其中n＝8～10；山梨醇脂肪酸酯结构式中，取代基R
’
和R”选自H或C
n
H
2n-1
O，R
”’
＝C
n
H
2n-1
O，其中n＝12～18；泊洛沙姆结构式中a＝10～110；b＝15～60；聚氧乙烯烷基醚结构式中a＝8～19；b＝10～60；聚山梨酸酯结构式中，a+b+c+d＝4～20，n＝8～22；硬脂酸聚氧乙烯酯结构式中x＝10～150；例如，所述各结构式中的n值彼此独立，各自可在取值范围内独立的选自8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，
20，21，22；所述各结构式中的m值彼此独立，各自可在取值范围内独立的选自8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，,32，33，34，35，36，37，38，39，40。2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含d.至少一种药学上可接受的溶剂。3.根据权利要求1或2的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以进一步包含药学上可接受的释放调节剂；优选的，所述药学上可接受的释放调节剂选自小分子酯类和表面活性剂。所述小分子酯类为三醋酸甘油酯、硬脂酸异丙酯、月桂酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯；更优选的，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，包括大豆磷脂、蛋黄磷脂、二芥酰基卵磷脂、二油酸酰基卵磷脂、硬脂酸聚烃氧40酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、月桂酰聚氧乙烯甘油酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯、油酰聚氧乙烯甘油酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂，泊洛沙姆，聚山梨酯，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、丙二醇单辛酸酯等。所述泊洛沙姆可选自例如泊洛沙姆407、泊洛沙姆188，所述聚山梨酯可选自例如聚山梨酯80。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述液体油选自蓖麻油、芝麻油、玉米油、大豆油、橄榄油、红花油、棉籽油、花生油、鱼油、茶油、杏仁油、巴巴苏油、黑醋栗种子油、琉璃苣油、卡诺拉油、棕榈油、棕榈仁油、向日葵油、中链甘油三酯、二油酸甘油酯、单油酸甘油酯中的一种或多种组合。5.根据权利1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述凝胶因子选自所述脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸甘油酯、甾醇、山梨醇脂肪酸酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、硬脂酸聚氧乙烯酯中的一种或多种组合，在一些实施方式中，所述凝胶因子选自月桂酸、棕榈酸、花生酸、十四醇、十六醇、二十二醇、月桂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯，双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、C8-C18的混合脂肪酸甘油酯、山梨醇棕榈酸酯、山梨醇硬脂酸酯、山嵛酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸甘油酯、椰油酸甘油酯、胆固醇、泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、...

【专利技术属性】
技术研发人员：王青松，武曲，邹丽敏，嵇元欣，
申请(专利权)人：南京清普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：