一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途技术

本申请涉及含有本维莫德的乳膏剂及其制备方法和用途。该药物组合物用于治疗银屑病、湿疹、掌跖脓疱病及特异性皮炎等炎症性皮肤疾病。该药物组合物包含本维莫德、油溶性基质、乳化剂、溶剂、防腐剂、pH调节剂、水以及任选地螯合剂和任选地抗氧剂。制备方法包括：分别制备油相和水相，将水相加入油相进行充分乳化，然后在乳化后的油水两相基质中加入溶解的本维莫德，降温并搅拌混匀。任选地，将溶解的本维莫德加入到油相中，然后进行乳化。本申请的乳膏剂膏体滋润，涂抹性好，用药方便，对皮肤刺激性小，疗效好，且质量稳定。且质量稳定。且质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途


[0001]本文涉及属于医药
，涉及一种本维莫德乳膏剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]本维莫德(Benvitimod，WBI
‑
1001，也被称为苯烯莫德，国外叫Tapinarof)是由昆虫病原线虫共生菌产生的天然小分子化合物，其分子式为C
17
H
18
O2，分子量为254.32，结构式为：
[0003][0004]本维莫德作为芳香烃受体(AhR)激动剂，通过激活芳香烃受体(AhR)介导其抗炎特性。本维莫德结合并激活多种细胞中的芳香烃受体(AhR)，包括靶组织人体皮肤细胞；此外，在刺激外周血CD4+T细胞和人体离体皮肤中，本维莫德抑制促炎细胞因子的表达，以及影响人原代角质形成细胞中屏障基因的表达。芳香烃受体是一种可以感应多种内源性和外源性分子并影响多种生物学效应的细胞质配体激活转录因子，是一种天然和适应性免疫反应的关键调节因子，调节Th17和Treg分化；另外，本维莫德防御痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)等多种细菌，通过局部给药，抑制表皮角化细胞的分化，并且减少非炎性皮疹和炎性皮疹。本维莫德在抑制银屑病中的炎症性细胞因子产生、炎症细胞的浸润、角质形成细胞的异常角色化增生和血管形成与增生等病理变化具有积极的治疗作用。
[0005]CN103315958A公开了本维莫德纳米乳及其制备方法，其中需要使用复配型表面活性剂调节HLB值至13～14，制得的纳米乳粒径范围为10～50纳米。该申请披露了需要严格控制复配型表面活性剂与助表面活性剂重量比例为3～5:1，小于或超出此范围均会导致乳化面积及粒径出现问题，影响纳米乳的外观和稳定性；同时也需要控制复配型表面活性剂与助表面活性剂总用量与油相重量比例为8～9:1，小于或超出此范围也会导致纳米乳粒径过大的问题。
[0006]CN108066279A公开了一种含有本维莫德的外用乳膏组合物，该申请采用脂质体及醇质体技术制备乳膏，制备工艺复杂；并且制剂体系中需要加入抗氧剂和透皮促进剂；同时实施例制备步骤中首先将原料药超微粉碎，严格要求平均粒径小于10微米，这增加了工艺步骤且难以操作。

技术实现思路

[0007]本申请提供了一种采用常规制备方法和较少的工艺步骤即可制得的本维莫德乳膏剂，既避免采用复杂的制备技术，也无需严格控制原料药粒径或成品样品粒径。并且本申
请的本维莫德乳膏剂具有起效快、作用持久、停药后复发率低、安全性高和疗效确切等优势。
[0008]本申请提供了一种本维莫德乳膏剂，包含本维莫德、油溶性基质、溶剂、乳化剂、防腐剂、pH调节剂、水以及任选地螯合剂和任选地抗氧剂。
[0009]在一些实施方案中，按乳膏剂的总质量计，本维莫德占乳膏剂0.01
‑
10.0％，油溶性基质占乳膏剂10
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70％，溶剂占乳膏剂1
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15％，乳化剂占乳膏剂1
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20％，防腐剂占乳膏剂0.001
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5％，螯合剂占乳膏剂0
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5％，抗氧剂占乳膏剂0
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5％；pH调节剂适量，其余为水。
[0010]在一些实施方案中，按乳膏剂的总质量计，本维莫德占乳膏剂0.01
‑
2.0％，油溶性基质占乳膏剂10
‑
70％，溶剂占乳膏剂1
‑
15％，乳化剂占乳膏剂1
‑
20％，防腐剂占乳膏剂0.001
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5％，螯合剂占乳膏剂0
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5％，抗氧剂占乳膏剂0
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5％；pH调节剂适量，其余为水。
[0011]在一些实施方案中，按乳膏剂的总质量计，本维莫德占乳膏剂0.1
‑
5.0％，油溶性基质占乳膏剂20
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50％，溶剂占乳膏剂5
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10％，乳化剂占乳膏剂2
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16％，防腐剂占乳膏剂0.01
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3％，螯合剂占乳膏剂0.01
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3％；抗氧剂占乳膏剂0.01
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3％；pH调节剂适量，其余为水。
[0012]本申请还提供了一种制备本维莫德乳膏剂的方法，包括：分别制备油相和水相，将水相加入油相进行充分乳化、均质，然后在乳化后的油水两相基质中加入溶解的本维莫德，降温并均质搅拌混匀。任选地，将溶解的本维莫德加入到油相中，然后进行乳化。
[0013]本申请的乳膏剂膏体滋润，涂抹性好，用药方便，对皮肤刺激性小，疗效好，且质量稳定。
[0014]本申请还提供了本维莫德乳膏剂在制备用于治疗炎症性皮肤疾病，例如银屑病、湿疹、掌跖脓疱病及特异性皮炎等的药物中的用途。
[0015]本申请的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本申请而了解。本申请的其他优点可通过在说明书以及附图中所描述的方案来实现和获得。
附图说明
[0016]附图用来提供对本申请技术方案的理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的实施例一起用于解释本申请的技术方案，并不构成对本申请技术方案的限制。
[0017]图1为在冷热循环稳定性试验前，实施例6的本维莫德乳膏在光学显微镜下的形态(放大倍数：100倍)；
[0018]图2为在冷热循环稳定性试验后，实施例6的本维莫德乳膏在光学显微镜下的形态(放大倍数：100倍)；
[0019]图3为光学显微镜下，小鼠阴道上皮正常细胞(放大倍数：400倍)；
[0020]图4为施用实施例6的本维莫德乳膏剂后，小鼠阴道上皮在光学显微镜下的图像(放大倍数400倍)；
[0021]图5显示了实施例6的本维莫德乳膏剂治疗银屑病12周后的治疗效果；
[0022]图6显示了实施例6的本维莫德乳膏剂治疗特应性皮炎6周后的治疗效果。
具体实施方式
[0023]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下文中将对本申请的实施例
进行详细说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
[0024]本申请提供了一种本维莫德乳膏剂，该乳膏剂用于治疗银屑病、湿疹、掌跖脓疱病及特异性皮炎等炎症性皮肤疾病。
[0025]具体地，所述本维莫德乳膏剂包含本维莫德、油溶性基质、溶剂、乳化剂、防腐剂、pH调节剂、水以及任选地螯合剂和任选地抗氧剂。
[0026]在一些优选实施方案中，按乳膏剂的总质量计，本维莫德占乳膏剂0.01
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10.0％，油溶性基质占乳膏剂10
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70％，溶剂占乳膏剂1
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15％，乳化剂占乳膏剂1
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20％，防腐剂占乳膏剂0.001
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5％，螯合剂占乳膏剂0
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5％，抗氧剂占乳膏剂0
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有本维莫德的乳膏剂，包含本维莫德、油溶性基质、溶剂、乳化剂、防腐剂、pH调节剂、水以及任选地螯合剂和任选地抗氧剂；其中按质量计，本维莫德占乳膏剂0.01
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10.0％，油溶性基质占乳膏剂10
‑
70％，溶剂占乳膏剂1
‑
15％，乳化剂占乳膏剂1
‑
20％，防腐剂占乳膏剂0.001
‑
5％，螯合剂占乳膏剂0
‑
5％，抗氧剂占乳膏剂0
‑
5％；pH调节剂适量，其余为水；优选地，按质量计，本维莫德占乳膏剂0.1
‑
5％，油溶性基质占乳膏剂20
‑
50％，溶剂占乳膏剂5
‑
10％，乳化剂占乳膏剂2
‑
16％，防腐剂占乳膏剂0.01
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3％，螯合剂占乳膏剂0.01
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3％；抗氧剂占乳膏剂0.01
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3％；pH调节剂适量，其余为水。2.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述油溶性基质包括以下中的一种或更多种：凡士林、石蜡、羊毛脂、白蜂蜡、硬脂酸、十六醇和十八醇，其中所述凡士林优选为白凡士林，石蜡优选为液体石蜡或轻质液体石蜡。3.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述溶剂包括以下中的一种或更多种：丙二醇、甘油、乙醇、聚乙二醇类和二乙二醇单乙基醚。4.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述乳化剂包括以下中的一种或更多种：脂肪酸甘油酯；聚山梨酯，即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐温)；聚氧乙烯脂肪酸酯如聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯；聚氧乙烯
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聚氧丙烯共聚物，即泊洛沙姆；丙二醇单辛酸酯、聚乙二醇十六十八醚和聚乙二醇
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硬脂酸酯；其中优选地，所述脂肪酸甘油酯选自单硬脂酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯和单亚油酸甘油酯。5.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述的抗氧剂包括以下中的一种或更多种：丁基羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲酚(BHT)、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠和维生素C和维生素E；和/或其中所述的防腐剂包括以下中的一种或更多种：对羟基苯甲酸酯类(即尼泊金酯类)、山梨酸钾、山梨酸钙、苯甲酸及其盐、苯扎溴铵、苯扎氯胺、邻苯基苯酚和醋酸氯己定。6.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述的pH调节剂包括以下中的一种或更多种：盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、乳酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、苹果酸、氨基酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸氢钠、碳酸钠、富马酸钠、硫酸钙、乳酸钙、醋酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸钾、磷酸三钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液和柠檬酸盐缓冲液。7.根据权利要求1所述的乳膏剂，其中所述的螯合剂包括以下中的一种或更多种：乙二胺四乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：申娟，刘迪，鲍文静，曹博，侯怀信，尤臻，
申请(专利权)人：冠昊生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：