用于在将有效载荷递送至细胞中的系统中使用的试剂盒技术方案

提供了一种用于将有效载荷递送至细胞悬浮液中的细胞的试剂盒，其中所述试剂盒包括将细胞悬浮液递送至第一多个分支通道的输入通道，并且其中所述第一多个分支通道各自将细胞悬浮液递送至相应的一个或多个微流控芯片或过滤器。离开微流控芯片或过滤器的细胞悬浮液流入第二多个分支通道中的相应一个，并且然后被递送至输出通道，细胞悬浮液通过所述输出通道而离开试剂盒。试剂盒可包括多个可移除盖，所述可移除盖将芯片或过滤器保持在抵靠试剂盒本体的适当位置，所述试剂盒本体中形成有输入通道、输出通道和分支通道。输出通道和分支通道。输出通道和分支通道。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在将有效载荷递送至细胞中的系统中使用的试剂盒
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2019年4月8日提交的美国临时申请号62/830,948的权益，该美国临时申请的全部内容通过引用并入本文。


[0002]本公开文本涉及用于将有效载荷递送至细胞中的系统，并且更具体地涉及用于容纳含收缩部元件的试剂盒，所述元件具有收缩通道或收缩孔，用于在台式系统中引起细胞膜的扰动以允许有效载荷通过细胞膜。

技术介绍

[0003]在细胞疗法的发展医学领域中，将各种材料受控地递送至细胞中是重要的。例如，各种研究和治疗应用可能包括将肽、核酸、蛋白质、小分子和纳米材料通过细胞膜递送至细胞中。如WO 2013059343、WO 2015023982、PCT/US2015/058489、PCT/US2015/060689和PCT/US2016/13113中所讨论的，收缩微流体通道可用于将化合物和其他有效载荷递送至细胞中。如PCT/US18/66295中公开的，台式实验室和/或临床系统可以被配置为迫使细胞悬浮液通过收缩试剂盒，其中收缩试剂盒容纳一个或多个含收缩部元件(例如，零件、件、装置、部件等，诸如微流控芯片或过滤器)，所述元件具有收缩通道或收缩孔，以引起细胞悬浮液中细胞膜的扰动。

技术实现思路

[0004]如上所解释的，用于细胞内有效载荷递送的一些已知系统包括被配置为容纳一个或多个含收缩部元件(例如，微流控芯片或过滤器)的收缩试剂盒，所述元件具有收缩通道或收缩孔，以当细胞悬浮液流过收缩试剂盒时引起细胞悬浮液中细胞膜的扰动。然而，已知系统具有非最佳收缩试剂盒、收缩试剂盒吞吐量不足、易于堵塞或故障、制造困难或效率低、和/或其中容纳的含收缩部元件(例如，芯片或过滤器)的数量不足。因此，需要具有改进的几何构造、改进的吞吐量、改进的耐堵塞或其他故障能力、改进的制造容易性和效率、和/或增加的含收缩部元件容量的收缩试剂盒。本文公开的系统、方法和技术可以解决这些需求中的一个或多个，以改进几何构造、吞吐量、耐堵塞或其他故障能力、制造容易性和效率以及收缩试剂盒的容量。
[0005]本文公开了用于在将有效载荷递送至细胞悬浮液中的细胞的系统中使用的试剂盒。所述试剂盒可以被配置为容纳多个含收缩部元件(例如，包含微流体通道的芯片和/或包含孔的过滤器)，细胞悬浮液可被迫使通过所述元件，所述含收缩部元件包括一个或多个收缩部(例如，收缩通道或收缩孔)，所述收缩部被配置为扰动所述细胞悬浮液中的细胞的膜，以允许所述有效载荷进入所述细胞。所述试剂盒可以被配置为可流体连接至所述系统以将有效载荷递送至细胞，并形成流体流动路径，所述细胞悬浮液可在所述试剂盒内流动时通过所述流体流动路径。在一些实施方案中，细胞悬浮液可以流过各自形成于所述试剂
盒的本体中的输入通道和输出通道，所述输入通道和所述输出通道各自与多个分支通道交会以将流(例如，平行地)引导至所述多个含收缩部元件。在一些实施方案中，细胞悬浮液可流过各自形成在试剂盒本体中的输入腔室和输出腔室，所述输入腔室和所述输出腔室各自与多个分支通道交会以将流(例如，平行地)引导至所述多个含收缩部元件。在一些实施方案中，输入端口和/或输出端口可以形成在所述试剂盒本体上。在一些实施方案中，输入端口和/或输出端口可以形成在多个可移除盖中的一个上，所述可移除盖被配置为可附接到所述试剂盒并且将多个所述含收缩部元件保持在抵靠所述试剂盒本体的适当位置。
[0006]在一些实施方案中，提供了一种用于将有效载荷递送至细胞悬浮液中的细胞的第一试剂盒，所述第一试剂盒包括：输入端口，其被配置为流体连接以接收所述细胞悬浮液的流；包括第一表面的试剂盒本体，所述第一表面被配置为接收第一多个含收缩部元件，所述第一多个含收缩部元件中的每一个包括相应的收缩部，所述收缩部被配置为扰动所述细胞悬浮液中的细胞的膜以便于将所述有效载荷递送至所述细胞；输入通道，其形成在所述试剂盒本体中并且被配置为将所述输入端口流体连接到第一多个分支通道，其中，所述第一多个分支通道中的每一个连接到所述输入通道并且在第一多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第一表面；以及输出通道，其形成在所述试剂盒本体中与所述输入通道分开并且被配置为将输出端口流体连接到第二多个分支通道，其中，所述第二多个分支通道中的每一个连接到所述输出通道并且在第二多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第一表面。
[0007]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道定向在垂直于所述输入通道和所述输出通道的方向上。
[0008]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道在多个对应分支通道对中彼此相关联，使得流体可以从一对分支通道中的一个分支通道流过含收缩部元件并流入同一对分支通道中的另一个分支通道。
[0009]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述多个对应分支通道对中的一个或多个对中的所述分支通道在垂直于所述输入通道和所述输出通道并且垂直于所述分支通道中的流体流动方向的方向上彼此间隔开。
[0010]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一试剂盒包括第一可移除盖，所述第一可移除盖被配置为将所述第一多个含收缩部元件保持在抵靠所述试剂盒本体的所述第一表面的适当位置，其中，所述第一可移除盖是可移除的以便于移除或更换所述第一多个含收缩部元件。
[0011]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一可移除盖被配置为经由滑动连接附接到所述试剂盒本体，使得所述第一可移除盖在其附接到所述试剂盒本体时在所述第一多个含收缩部元件上滑动。
[0012]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一可移除盖被配置为在平行于所述输入通道和所述输出通道的方向上滑动。
[0013]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一可移除盖被配置为在垂直于所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道的方向上滑动。
[0014]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一多个开口和所述第二多个开口中的每个开口形成在所述试剂盒本体的所述第一表面上形成的第一多个凹腔中的相应一个
中。
[0015]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一试剂盒包括第一多个可压缩O形环，每个O形环被配置为保留在所述第一多个凹腔中的相应一个内，并且每个O形环被配置为在所述试剂盒本体中的分支通道的开口与所述第一多个含收缩部元件中的相应一个中的开口之间形成流体密封路径。
[0016]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述输入端口和所述输出端口设置在所述试剂盒本体的同一表面上。
[0017]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述第一试剂盒包括与所述输入端口和所述输出端口不同的附加端口，其流体连接到所述输入通道和所述输出通道之一。
[0018]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述附加端口由盖件密封。
[0019]在所述第一试剂盒的一些实施方案中，所述输入通道和所述输出通道之一的直径小于4mm。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将有效载荷递送至细胞悬浮液中的细胞的试剂盒，所述试剂盒包括：输入端口，其被配置为被流体连接以接收所述细胞悬浮液的流；包括第一表面的试剂盒本体，所述第一表面被配置为接收第一多个含收缩部元件，所述第一多个含收缩部元件中的每一个包括相应的收缩部，所述收缩部被配置为扰动所述细胞悬浮液中的细胞的膜以便于将所述有效载荷递送至所述细胞；输入通道，其形成在所述试剂盒本体中并且被配置为将所述输入端口流体连接到第一多个分支通道，其中，所述第一多个分支通道中的每一个连接到所述输入通道并且在第一多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第一表面；输出通道，其形成在所述试剂盒本体中与所述输入通道分开并且被配置为将输出端口流体连接到第二多个分支通道，其中，所述第二多个分支通道中的每一个连接到所述输出通道并且在第二多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第一表面。2.如权利要求1所述的试剂盒，其中，所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道定向在垂直于所述输入通道和所述输出通道的方向上。3.如权利要求2所述的试剂盒，其中，所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道在多个对应分支通道对中彼此相关联，使得流体可以从一对分支通道中的一个分支通道流过含收缩部元件并流入同一对分支通道中的另一个分支通道。4.如权利要求3所述的试剂盒，其中，所述多个对应分支通道对中的一个或多个对中的所述分支通道在垂直于所述输入通道和所述输出通道并且垂直于所述分支通道中的流体流动方向的方向上彼此间隔开。5.如权利要求1至4中任一项所述的试剂盒，包括第一可移除盖，所述第一可移除盖被配置为将所述第一多个含收缩部元件抵靠所述试剂盒本体的所述第一表面保持就位，其中，所述第一可移除盖是可移除的以便于移除或更换所述第一多个含收缩部元件。6.如权利要求5所述的试剂盒，其中，所述第一可移除盖被配置为经由滑动连接附接到所述试剂盒本体，使得所述第一可移除盖在其附接到所述试剂盒本体时在所述第一多个含收缩部元件上滑动。7.如权利要求6所述的试剂盒，其中，所述第一可移除盖被配置为在平行于所述输入通道和所述输出通道的方向上滑动。8.如权利要求6和7中任一项所述的试剂盒，其中，所述第一可移除盖被配置为在垂直于所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道的方向上滑动。9.如权利要求1至8中任一项所述的试剂盒，其中，所述第一多个开口和所述第二多个开口中的每个开口形成在所述试剂盒本体的所述第一表面上形成的第一多个凹腔中的相应一个中。10.如权利要求1至9中任一项所述的试剂盒，包括第一多个可压缩O形环，每个O形环被配置为保留在所述第一多个凹腔中的相应一个内，并且每个O形环被配置为在所述试剂盒本体中的分支通道的开口与所述第一多个含收缩部元件中的相应一个中的开口之间形成流体密封路径。11.如权利要求1至10中任一项所述的试剂盒，其中，所述输入端口和所述输出端口设置在所述试剂盒本体的同一表面上。12.如权利要求1至11中任一项所述的试剂盒，包括与所述输入端口和所述输出端口不
同的附加端口，其流体连接到所述输入通道和所述输出通道之一。13.如权利要求12所述的试剂盒，其中，所述附加端口由盖件密封。14.如权利要求1至13中任一项所述的试剂盒，其中，所述输入通道和所述输出通道之一的直径小于4mm。15.如权利要求1至14中任一项所述的试剂盒，其中，所述输入通道和所述输出通道之一的长度小于15cm。16.如权利要求1至15中任一项所述的试剂盒，其中，所述分支通道之一的直径小于4mm。17.如权利要求1至16中任一项所述的试剂盒，其中，所述分支通道之一的长度小于25mm。18.如权利要求1至17中任一项所述的试剂盒，其中，所述第一多个分支通道和所述第二多个分支通道各自包括多于四个分支通道。19.如权利要求1至18中任一项所述的试剂盒，其中，所述试剂盒的总流体吞吐量大于1L/min。20.如权利要求1至19中任一项所述的试剂盒，其中，所述试剂盒的长度小于15cm。21.如权利要求1至20中任一项所述的试剂盒，其中，所述第一多个含收缩部元件中的一个或多个具有小于50mm的长度。22.如权利要求1至21中任一项所述的试剂盒，其中，所述试剂盒包括聚碳酸酯、聚丙烯和聚甲基丙烯酸甲酯中的一种或多种。23.如权利要求1至22中任一项所述的试剂盒，其中：所述试剂盒本体包括第二表面，所述第二表面被配置为接收第二多个含收缩部元件，所述第二多个含收缩部元件中的每一个包括收缩部，所述收缩部被配置为扰动所述细胞悬浮液中的细胞的膜以便于将所述有效载荷递送至所述细胞；所述第一多个分支通道中的每一个在第三多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第二表面；并且所述第二多个分支通道中的每一个在第四多个开口中的相应一个处通向所述试剂盒本体的所述第二表面。24.如权利要求23所述的试剂盒，包括第二可移除盖，所述第二可移除盖被配置为将所述第二多个含收缩部元件保持在抵靠所述试剂盒本体的所述第二表面的适当位置，其中，所述第二可移除盖是可移除的以便于移除或更换所述第二多个含收缩部元件。25.一种用于将有效载荷递送至细胞悬浮液中的细胞的试剂盒，所述试剂盒包括：包括第一表面和...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：SQZ生物技术公司，
类型：发明
国别省市：