大鼠神经细胞评价模型的构建及其评价药物神经毒性的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种用于评价候选化合物神经毒性的方法，该方法包括：(1)在候选化合物存在时培养神经干细胞球，并确定该神经干细胞球面积的情况；(2)在该候选化合物存在时培养神经干细胞，并确定神经干细胞DNA合成的情况；(3)在该候选化合物存在时混合培养神经元和星形胶质细胞，并确定神经突总长度和神经突数量的情况；以及(4)在该候选化合物存在时混合培养神经元和星形胶质细胞，并确定神经细胞数量以及该神经元和该星形胶质细胞的数量占该神经细胞数量的百分比变化的情况。该方法改变了单一体外筛选模型和指标不能特异性评价候选化合物多毒性靶点的缺点，从四个角度综合评价神经毒性，可用于预测药物发育神经毒性和急性神经毒性。神经毒性。神经毒性。

【技术实现步骤摘要】
大鼠神经细胞评价模型的构建及其评价药物神经毒性的用途


[0001]本专利技术涉及神经生物学领域，涉及大鼠神经细胞评价模型的构建方法，本专利技术还涉及该评价模型在评价药物神经毒性方面的用途。

技术介绍

[0002]神经毒性(Neurotoxicity，NT)是许多新药及其先导化合物、环境化合物、农药等常见的毒副作用，早期筛选神经毒性药物可避免药品研发企业后续的大量投入，以及确定是否需要进一步开展药物的神经毒性评价工作。神经系统对许多内源性和外源性物质都十分敏感，其结构和功能的微小变化都能引起神经生物学和行为学的改变，尤其是在神经发育阶段，一旦受损可能是永久性的损伤。神经系统相对复杂，涉及的毒性靶点和受体通路也较多，如今对许多药物神经毒性作用的确切机制尚不明确。现今，经济合作与发展组织(OECD)和国际人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)关于神经毒性评价的指导原则仅限于体内实验，主要为神经行为学观察和组织病理学检查，其结果主观性强，试验操作费时费力，并不能从毒性作用机制上解释和评价药物的神经毒性作用。然而单一的体外筛选模型或指标又不能完全评价神本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于评价候选化合物神经毒性的方法，所述方法包括：(1)在候选化合物存在时培养神经干细胞球，并确定所述神经干细胞球面积的情况；(2)在所述候选化合物存在时培养所述神经干细胞，并确定所述神经干细胞DNA合成的情况；(3)在所述候选化合物存在时混合培养神经元和星形胶质细胞，并确定神经突总长度和神经突数量的情况；以及(4)在所述候选化合物存在时培养所述神经元和所述星形胶质细胞，并确定神经细胞数量以及所述神经元和所述星形胶质细胞的数量占所述神经细胞数量的百分比变化的情况。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述候选化合物选自以下的一种或多种：长春新碱、顺铂、瑞芬太尼、氧化铁纳米粒子、丙泊酚、丙戊酸钠、苯妥英钠、丙烯酰胺、乙醇和9
‑
顺式视黄酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：在所述候选化合物不存在时培养所述神经干细胞球或神经干细胞、所述神经元和所述星形胶质细胞，并与所述候选化合物存在时的所述情况相比较。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述神经干细胞球或神经干细胞来源于胚龄为14～14.5天的大鼠胎脑组织。5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：屈哲，耿兴超，霍桂桃，田康，林志，杨艳伟，张頔，李波，
申请(专利权)人：中国食品药品检定研究院，
类型：发明
国别省市：