一种小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途制造技术

本发明专利技术属于P2X7R拮抗剂筛选技术领域，具体涉及一种小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途，通过预测P2X7R蛋白结构建模及变构位点确定P2X7R蛋白变构抑制剂的候选位点，然后筛选小分子变构抑制剂，通过对化合物库中小分子进行预处理和构象生成，分析结合模式获得小分子抑制剂。本发明专利技术筛选获得的靶向P2X7受体的小分子抑制剂特异性高，安全性好，没有任何毒性，副作用低，能够应用于痛风关节炎的防治。能够应用于痛风关节炎的防治。能够应用于痛风关节炎的防治。

【技术实现步骤摘要】
一种小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途


[0001]本专利技术属于P2X7R拮抗剂筛选
，具体涉及一种小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途。

技术介绍

[0002]嘌呤受体P2X7(P2X7R)是ATP门控的离子通道，在人体的固有免疫中起重要作用，几乎在所有组织和器官的免疫细胞中普遍表达，如树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞以及中性粒细胞，而在单核细胞或巨噬细胞上表达较高。P2X7R不仅可以被ATP激活形成非选择性阳离子通道，引起Na+和Ca2+内流和K+外流导致细胞离子稳态的改变，并且在高浓度ATP的刺激下具有形成多种非选择性膜孔的能力，足以允许分子量为900kDa的物质通过巨噬细胞膜，导致细胞死亡。此外，P2X7R是P2X家族中与炎症反应最相关的受体，它通过激活NLRP3炎性小体的活化，并促进IL
‑
1β的释放，被认为参与疼痛、神经退行性变和炎症性疾病等多种疾病发生，包括克罗恩病、痛风、类风湿关节炎和骨关节炎等。因此，拮抗P2X7R能够有效防治多种疾病发生发展，具有重要临床应用价值；
[0003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途，其特征在于，所述小分子抑制剂的分子结构式如下：2.根据权利要求1所述的小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途，其特征在于，所述小分子抑制剂的筛选过程，包括如下步骤：第一步：预测P2X7R蛋白结构建模及变构位点：首先对P2X7R的蛋白结构进行建模，然后预测变构位点，最后对变构位点进行评分，确定P2X7R蛋白变构抑制剂的候选位点；第二步：筛选小分子变构抑制剂：首先下载P2X7R蛋白晶体复合物5U1X，蛋白的处理采用Glide蛋白预处理流程中的加氢、去水、蛋白结构优化，筛选小分子库，然后移除包含PAINS结构的分子，对小分子进行预处理和构象生成，使用Schordinger软件进行对接获得对接构象，打分筛选小分子，挑选到打分在前2000名的小分子，并从中筛选出排名在前30名的小分子，分析其结合模式，然后通过最高精度对接筛选小分子并分析其结合模式，最终获得用于进行对接的小分子抑制剂。3.根据权利要求2所述的小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途，其特征在于，第一步中，使用蛋白建模的程序I
‑
tessar对P2X7R的蛋白结构进行建模。4.根据权利要求3所述的小分子抑制剂在制备靶向P2X7受体中的用途，其特征在于，第一步中，使用蛋白变构位点预...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶金辉，李晓玲，
申请(专利权)人：陶金辉，
类型：发明
国别省市：