新的化合物制造技术

本文公开了新的C

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的化合物


[0001]本文公开了新的C
‑
甘露糖苷化合物和组合物及其作为用于治疗人类疾病的药物的应用。还提供了在人类受试者中抑制FimH活性以用于治疗疾病(例如尿路感染)的方法。

技术介绍

[0002]尿路感染(UTI)是女性最常见感染性疾病之一。发病率和经济影响是巨大的，其每年在治疗上花费超过25亿美元。此外，尽管对初始感染患者施加适当的抗生素疗法，但复发性感染仍是一个重大问题。呈现有急性UTI初始发作的女性在初始UTI的六个月内发展出第二次发作的几率为25
‑
44％，以及经历第三次发作的几率为3％。此外，对于通常被开处方以用于治疗或预防UTI的抗生素具有的耐药性在尿路病原体中迅速传播，这加剧了对新型节制抗生素疗法和新型有效抗生素疗法(antibiotic
‑
enabling therapy)的需求。
[0003]超过85％的UTI由尿路致病性大肠杆菌(UPEC)引起。革兰氏阴性细菌(如UPEC)是多种急性和慢性感染性疾病的致病因素。这些感染中的许多由宿主配体(通常是多糖部分)和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中Z为Z为n＝1至3；Q为CF3、CH3或Cl；R为C1‑3烷基(任选地取代有最多7个氟原子)、C2‑6炔基、苯基、
‑
(CH2)
m
‑
OH、任选取代的环丙基、或任选取代的乙烯基；R1、R2和R3独立地为H、F、Cl、Br、C3‑6环烷基、OR
’
、
‑
N(C1‑6烷基)2、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷基(任选地取代有最多7个氟原子、最多1个羟基、最多1个
‑
N(C1‑6烷基)2、和最多1个
‑
OC1‑6烷基)、最多1个
‑
(CO)
‑
NH
‑
CH3、或最多1个氰基；条件是R2不能同时全是H；R4为H或F；R
’
独立地为H或C1‑6烷基(任选地取代有最多7个氟原子)；Y独立地为CH、N，或者在Z的结构允许的情况下为CR1，条件是所有Y不能同时为CH；和m＝1至3。2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为：其中Y1为N或CR
1B
，并且Y2和Y3选自N或CH，条件是Y1、Y2和Y3中的至少一个为N；和R
1A
、R
1B
、R
2A
、R
2B
、R
2C
、R
3A
和R
3B
独立地选自：H、F、Cl、CF3、环丙基、
‑
(CO)
‑
NH
‑
CH3和氰基，条件是：当Y1为CR
1B
时，R
1A
和R
1B
之一为H；
R
3A
和R
3B
之一为H；R
2A
、R
2B
和R
2C
中的至少一个不是H；和R
2A
、R
2B
和R
2C
中只有一个可为
‑
(CO)
‑
NH
‑
CH3或氰基。3.根据权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为：4.根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为：5.根据权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y1和Y3为N，并且Y2为CH；和R
1A
为环丙基或
‑
CF3。6.根据权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Y3为N，Y2为CH，并且Y1为CR
1B
；和R
1A
和R
1B
之一为H，并且另一个选自：
‑
CF3或氰基。7.根据权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为：8.根据权利要求7的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
2A
选自H、F、CN和
‑
(CO)
‑
NH
‑
CH3；R
2B
选自H、CN和Cl；和R
2C
选自F和H；条件是R
2A
、R
2B
和R
2C
中的至少一个不是H，并且条件是R
2A
、R
2B
和R
2C
中只有一个可为氰基。9.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
2A
为F，R
2B
选自H和Cl；和R
2C
为F。10.根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为CH3并且R4为H，或者Q为CF3并且R4为H。11.根据权利要求10的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为CH3并且R4为H。12.根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为甲基或乙烯基。13.根据前述权利要求中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为甲基。14.根据权利要求1的化合物，其选自：(2R,3S,4R,5S,6R)
‑2‑
(羟基甲基)
‑6‑
((R)
‑1‑
(2
‑
甲基
‑4‑
(5
‑
(三氟甲基)吡嗪
‑2‑
基)
苯基)乙基)四氢
‑
2H
‑
吡喃

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ比肖普，JW贾尼特卡，LK麦格雷恩，EL斯图尔特，KL威多森，
申请(专利权)人：菲姆布里昂医疗公司，
类型：发明
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