N-(3-(2-(2-羟基乙氧基)-6-吗啉代吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-2(三氟甲基)异烟酰胺的新结晶形式作为Raf抑制剂治疗癌症制造技术

本发明专利技术涉及N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
羟基乙氧基)
‑6‑
吗啉代吡啶
‑4‑
基)
‑4‑
甲基苯基)
‑
2(三氟甲基)异烟酰胺的新结晶形式作为Raf抑制剂治疗癌症


[0001]本专利技术涉及N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
羟基乙氧基)
‑6‑
吗啉代吡啶
‑4‑
基)
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
(三氟甲基)异烟酰胺的结晶形式。本专利技术还涉及一种包含所述结晶形式的药物组合物，以及制造所述结晶形式的方法和使用所述结晶形式治疗增生性疾病、特别是癌症的方法。

技术介绍

[0002]N
‑
(3
‑
(2
‑
(2
‑
羟基乙氧基)
‑6‑
吗啉代吡啶
‑4‑
基)
>‑4‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种以下化合物的结晶一水合物形式H
A
：2.根据权利要求1所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，所述结晶一水合物形式H
A
呈基本上纯的形式。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶一水合物形式H
A
具有的X射线粉末衍射图具有选自7.3、10.7、23.0的折射角2θ值的至少一个、两个或三个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。4.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶一水合物形式H
A
具有的X射线粉末衍射图具有选自7.3、10.7、16.3、16.7、23.0的折射角2θ值的至少一个、两个或三个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。5.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶一水合物形式H
A
具有的X射线粉末衍射图具有选自7.3、10.7、16.3、16.7、17.4、23.0、24.3、25.3、28.3、32.0的折射角2θ值的至少一个、两个、三个、四个或五个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。6.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶一水合物形式H
A
具有的X射线粉末衍射图与图5中示出的X射线粉末衍射图基本上相同。7.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物的结晶一水合物形式H
A
，所述结晶一水合物形式H
A
具有的差示扫描量热法(DSC)热谱图与图6中示出的差示扫描量热法热谱图基本上相同。8.一种用于制备式(I)的化合物的结晶形式一水合物H
A
的方法，所述方法包括以下步骤：(i)将所述式(I)的化合物悬浮在水混溶性溶剂:水混合物中；(ii)将所述混合物加热至最高约100℃；(iii)从母液中分离出获得的晶体的至少一部分；(iv)任选地将分离的晶体洗涤；以及(v)回收所述一水合物形式H
A
。9.一种以下化合物的结晶形式A：
10.根据权利要求9所述的化合物的结晶形式A，所述结晶形式A呈基本上纯的形式。11.根据权利要求9或权利要求10所述的化合物的结晶形式A，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶形式A具有的X射线粉末衍射图具有选自5.8、11.7、14.8的折射角2θ值的至少一个、两个或三个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。12.根据权利要求9或权利要求10所述的化合物的结晶形式A，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶形式A具有的X射线粉末衍射图具有选自5.8、11.7、14.8、15.2、18.7的折射角2θ值的至少一个、两个或三个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。13.根据权利要求9或权利要求10所述的化合物的结晶形式A，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶形式A具有的X射线粉末衍射图具有选自5.8、10.0、11.7、12.6、13.1、14.8、15.2、18.7、20.2、25.1的折射角2θ值的至少一个、两个、三个、四个或五个峰，其中所述值是加或减0.2
°
2θ。14.根据权利要求9或权利要求10所述的化合物的结晶形式A，当使用CuKα辐射测量时，所述结晶形式A具有的X射线粉末衍射图与图1中示出的X射线粉末衍射图基本上相同。15.根据权利要求9或权利要求10所述的化合物的结晶形式A，所述结晶形式A具有的差示扫描量热法(DSC)热谱图与图2中示出的差...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：