一种曲前列尼尔中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种合成曲前列尼尔中间体(I)的制备方法，其包括：式(II)化合物或其羧酸盐与式(III)化合物在三聚氯氰和碱的存在下反应直接得到酮化合物(I)。本发明专利技术工艺避免了使用重金属氧化剂造成的环境污染，同时也避免了采用强碱参与的低温反应方法，反应条件温和，工艺稳定，纯度高达99％以上，工业应用前景广阔。工业应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种曲前列尼尔中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种曲前列尼尔(Treprostinil)中间体的制备方法，属于药物合成领域。

技术介绍

[0002]肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension，PAH)是一种慢性严重致命性疾病，被称为“心血管疾病中的恶性肿瘤”，临床上主要表现为肺血管阻力增加，肺动脉压升高，右心衰竭，呼吸困难，病情呈进行性呼吸困难和运动受阻，最终导致右心功能衰竭而死亡，其治疗目标主要包括改善患者临床症状、增强患者心功能储备等。
[0003]目前尚无有效治愈PAH的疗法，PAH的治疗主要是通过药物缓解临床症状，以改善生活质量，提高存活率，在首个前列素类药物依前列醇问世之前，主要采用传统疗法治疗PAH(包括吸氧、利尿、强心和抗凝)。而今，PAH的治疗多采用钙离子拮抗剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和5
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磷酸二酯酶抑制剂。其中，钙离子拮抗剂因具有导致血压降低、心功能衰竭加重以及诱发肺水肿等风险而使其临床应用受限。事实上，钙离子拮抗剂仅适用于急性肺血管扩张试验阳性的P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：式(II)化合物或其羧酸盐与式(III)化合物反应得到式(I)化合物，反应式如下：其中，R1，R2各自独立地分别为羟基保护基；优选R1、R2各自独立的为取代或非取代的C1
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6烷基，C3
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6环烷基、苄基、C1
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6烷氧基取代的苄基，四氢吡喃基，
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SiR3R4R5，其中R3、R4和R5各自分别为C1
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6的烷基、C3
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6的环烷基、或取代或非取代的C6
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10芳基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1为甲基，R2为2
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四氢吡喃基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(II)化合物的羧酸盐选自锂盐、钠盐或钾盐。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱是指有机碱或无机碱，所述的有机碱选自三乙胺、N,N
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二异丙基乙胺、吡啶、DBU、DABCO、DMAP或其混合物；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或其混合物。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(II)化合物的制备方法如下：其中R1如权利要求1所定义，R1选自取代或非取代的C1
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6烷基，C3
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6环烷基、苄基、C1
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6烷氧基取代的苄基，四氢吡喃基，
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SiR1R2R3，其中R1、R2和R3各自分别为C1
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6的烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡杨，杨君，张晴晴，
申请(专利权)人：上海京河医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：