Cy7-Cl及其在制备抗结直肠癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于化工医药技术领域，本发明专利技术涉及1,7

【技术实现步骤摘要】
Cy7
‑
Cl及其在制备抗结直肠癌药物中的应用


[0001]本专利技术属于化工医药
，具体涉及一种新型三碳菁花菁染料Cy7
‑
Cl及其在制备抗结直肠癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年增加，已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一。结直肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，其发生通常与饮食改变和环境因素有关，发病率和死亡率均偏高。结直肠癌是世界上第四大死亡原因，男性中第三大常见癌症，女性中第二大常见癌症，死亡率居第二位。结直肠癌仍是世界癌症相关死亡的主要原因。在中国，据2019年国家癌症中心发表的全国癌症统计数据，结直肠癌发病率位居全国第三位，占癌症总发病人口数的9.8％，严重危害着我国居民的健康，已经成为亟待解决的公共卫生问题。临床上结直肠癌治疗方式仍以手术治疗、放疗、化疗为主。结直肠癌主要的临床化疗药物包括：奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物(如5
‑
氟尿嘧啶)。然而奥沙利铂、伊立替康和5
‑
氟尿嘧啶等药物均有可预测的肝脏毒性，限制了其在临床上的使用。因此，开发一种高效低毒的结直肠癌治疗药物迫在眉睫。
[0003]目前，七甲川花菁染料在肿瘤诊疗领域被广泛研究应用于肿瘤诊断、化疗、光动力疗法及光热治疗。七甲川花菁染料本身具有较低的细胞暗毒性，因此，在化疗研究中，花菁分子常作为化疗药物递送系统中的指示剂或者通过光热或者光动力治疗发挥作用。Shi课题组报道了系列苯环、多碳链、羧基等修饰的七甲川花菁化合物通过光热光动力原理治疗肿瘤的研究，该系列化合物与本专利技术的化合物修饰结构不同，且本申请的化合物Cy7
‑
Cl未通过光热、光动力作用即可诱导结直肠癌细胞凋亡。Ja
‑
Hyoung Ryu课题组通过多碳链修饰的七甲川花菁化合物和透明质酸组装获得一种应用光动力治疗肿瘤的高分子材料。然而，纳米材料类的多功能光敏剂将面临很多难题，比如稳定地大规模制备工艺、大部分被吸收和滞留在网状内皮组织器官、长期毒性等，导致大部分纳米材料类的多功能光敏剂还停留在早期开发阶段。因此，开发不依赖于纳米高分子材料、也不需要复杂的化学连接，而是基于本身化学结构内在多功能特性的化学小分子类七甲川花菁化合物，可望避免上述问题，大大提高临床转化应用的潜力，推进和扩大肿瘤光学治疗的前景。

技术实现思路

[0004]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种新型花菁染料Cy7
‑
Cl，及其作为药物的新用途，具体为Cy7
‑
Cl在制备抗结肠癌药物中的应用。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：所述Cy7
‑
Cl的化学结构如下所示：
[0006][0007]其相关性质如下：
[0008]化学名称：1,7
‑
二[N
‑
(3,5
‑
二(2
‑
(2
‑
甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基
‑
3,3
‑
二甲基
‑
3H
‑
吲哚]‑4‑
氯
‑
3,5
‑
环己烯基三碳菁溴化盐染料，简称Cy7
‑
Cl。
[0009]分子式：C
72
H
100
O
16
N2ClBr；分子量：1364.9257；检测方式：1HNMR,
13
C NMR,HRMS；性状：本品为淡蓝色粉末；来源：本实验室合成。药理性质：不溶于水，溶于DMSO。
[0010]进一步的，所述Cy7
‑
Cl抑制结直肠癌细胞作用浓度范围为0.04875－6.25μM。
[0011]本专利技术提供了一种体外抑制结直肠癌细胞活力的方法，其将Cy7
‑
Cl加入肿瘤细胞的培养液中，加入Cy7
‑
Cl的终浓度分别为0.04875μM、0.0975μM、0.195μM、0.39μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM。
[0012]流式细胞术和荧光显微镜结果显示，Cy7
‑
Cl诱导结直肠癌HCT116细胞、SW480细胞产生活性氧，其将Cy7
‑
Cl加入肿瘤细胞的培养液中，加入Cy7
‑
Cl的终浓度分别为0.195μM、0.78μM、3.12μM；激光共聚焦结果显示，Cy7
‑
Cl定位到线粒体中。因此，本专利技术公开了一种定位到线粒体的方法，其将Cy7
‑
Cl加入肿瘤细胞的培养液中，加入Cy7
‑
Cl的终浓度为0.78μM。
[0013]本专利技术还提供了一种体外诱导结直肠癌细胞凋亡的方法，其将Cy7
‑
Cl加入肿瘤细胞的培养液中，加入Cy7
‑
Cl的终浓度分别为0.195μM、0.78μM、3.12μM。
[0014]本专利技术所述直肠癌细胞可以是结直肠癌HCT116细胞、SW480细胞。
[0015]本专利技术还提供了一种抗结直肠癌药物，该抗结直肠癌药物的活性成分为Cy7
‑
Cl，其合成路线如下：
[0016][0017]本专利技术的有益效果。
[0018]本专利技术合成的Cy7
‑
Cl是一种花菁衍生物，目前该类化合物大多数是通过光热光动力疗法发挥抗肿瘤作用，而Cy7
‑
Cl不需要光热光动力就能发挥抗肿瘤作用。尤其是本专利技术提供了Cy7
‑
Cl在制备抗结直肠癌药物中的应用。MTT结果显示：Cy7
‑
Cl显著抑制结直肠癌细胞的增殖，并产生活性氧和定位到线粒体中。AnnexinV
‑
FITC/PI双染凋亡检测结果显示：Cy7
‑
Cl诱导结直肠癌细胞凋亡。本专利技术的小分子化合物Cy7
‑
Cl作为新的抗结直肠癌药物或者其辅助成分进行开发，抑制结直肠癌效果显著，将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。
附图说明
[0019]图1.Cy7
‑
Cl结构鉴定1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)图谱数据。
[0020]图2.Cy7
‑
Cl结构鉴定
13
C NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)图谱数据。
[0021]图3.Cy7
‑
Cl结构鉴定HRMS(ESI)图谱数据。
[0022]图4.Cy7
‑
Cl抑制结直肠癌HCT116(图A,C)和SW480(图B,D)细胞活力的测定；E图为阳性对照组CY5
‑
PY
‑
1对SW480细胞的抑制活性。*,P&本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1,7
‑
二[N
‑
(3,5
‑
二(2
‑
(2
‑
甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基
‑
3,3
‑
二甲基
‑
3H
‑
吲哚]
‑4‑
氯
‑
3,5
‑
环己烯基三碳菁溴化盐染料，简称Cy7
‑
Cl；所述Cy7
‑
Cl的化学结构如下所示:2.权利要求1所述的1,7
‑
二[N
‑
(3,5
‑
二(2
‑
(2
‑
甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基
‑
3,3
‑
二甲基
‑
3H
‑
吲哚]
‑4‑
氯
‑
3,5
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，汤昆，王群，邱娜，崔昆丽，史霄，滕铁山，程小霞，陈明亮，刘楠，贾爽爽，梁雅喻，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：