评估由放射治疗获得的抗肿瘤免疫效果的外周血生物标志物制造技术

提供一种评估由放射治疗获得的抗肿瘤免疫效果的外周血生物标志物。本发明专利技术提供一种方法，将从受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作受试者的由放射治疗引起的免疫激活的指标。通过将与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】评估由放射治疗获得的抗肿瘤免疫效果的外周血生物标志物


[0001]本专利技术涉及癌症治疗领域。具体而言，涉及评估癌症治疗中由放射治疗产生的对免疫的影响。

技术介绍

[0002]据报道，当对癌症进行了放射治疗时，对照射视野之外存在的癌症也具有使其消退的效果，称为远端效应(abscopal effect)。远端效应被认为是通过某些免疫激活而产生的现象，但关于其详细的机制还有很多不清楚的部分，并且还未发现用于对所产生的远端效应进行定量或评估的生物标志物。

技术实现思路

[0003]用于解决技术问题的手段
[0004]本专利技术提供一种方法，其将从受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作受试者中的由放射治疗引起的免疫激活的指标。通过将本说明书中记载的特定的细胞亚群的量与基准进行比较，可确定受试者中产生的由放射治疗引起的免疫激活的有无和/或程度。
[0005]在本专利技术中，作为可用作指标的细胞亚群，没有限制，但可列举与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群、与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群或与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群。与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群例如为包含在CD62L
low
CD4
+
T细胞群中的细胞亚群(例如，CD62LlowCD4
+
T细胞亚群本身、或ICOS+CD62L
>low
CD4
+
T细胞亚群等)。与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群例如为HLA
‑
DR
+
CD141
+
CD11c
+
细胞亚群等。与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群例如为CD137+CD62LlowCD8+T细胞亚群等。
[0006]在本专利技术的另一实施方式中，通过表示出在受试者中产生的由放射治疗引起的免疫激活，可表示出是否应该对该受试者施用癌症免疫疗法或应该何时施用癌症免疫疗法。认为在产生由放射治疗引起的免疫激活的时间点、使用癌症免疫疗法(利用对癌症的免疫反应)是有利的，但至今为止，还不存在用于判断是否由放射治疗引起免疫激活的生物标志物。
[0007]作为癌症免疫疗法，优选列举包括给予免疫检查点抑制剂的癌症免疫疗法。免疫检查点抑制剂的给予可与其他形式的治疗组合使用，也可与不同的药剂(例如，不同的免疫检查点抑制剂)组合使用。
[0008]本专利技术的实施方式的示例示于以下项目中。
[0009](项目1)
[0010]一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者中的由放射治疗引起的免疫激活的指标，
[0011]所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，
[0012]通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。
[0013](项目2)
[0014]一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者中的由放射治疗引起的免疫激活的指标，
[0015]所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，
[0016]通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。
[0017](项目3)
[0018]一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者中的由放射治疗引起的免疫激活的指标，
[0019]所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，
[0020]通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。
[0021](项目4)
[0022]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，通过选自由所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群的量、与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群的量及与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群的量组成的组中的至少两个量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。
[0023](项目5)
[0024]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为包含在CD62LlowCD4+T细胞群中的细胞亚群。
[0025](项目6)
[0026]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群或CCR7
+
CD45RA
‑
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群。
[0027](项目7)
[0028]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为ICOS
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群、LAG3
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群、PD
‑1+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群或CD28
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群。
[0029](项目8)
[0030]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群为HLA
‑
DR
+
CD141
+
CD11c
+
细胞亚群。
[0031](项目9)
[0032]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群为包含在CD62L
low
CD8
+
T细胞群中的细胞亚群。
[0033](项目10)
[0034]根据上述的项目中任一项所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状
细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群为CD137<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者的由放射治疗引起的免疫激活的指标，所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。2.一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者的由放射治疗引起的免疫激活的指标，所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。3.一种方法，其将从接受过放射治疗的受试者获得的样品中的细胞亚群的组成用作所述受试者的由放射治疗引起的免疫激活的指标，所述方法包括分析从所述受试者获得的所述样品中的细胞亚群的组成的工序，通过所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群的量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，通过选自由所述样品中的与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群的量、与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群的量及与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群的量组成的组中的至少两个量与基准之间的比较，示出在所述受试者中有无免疫激活。5.根据权利要求1或4所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为包含在CD62L
low
CD4
+
T细胞群中的细胞亚群。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群或CCR7
+
CD45RA
‑
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群。7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD4
+
T细胞亚群为ICOS
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群、LAG3
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群、PD
‑1+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群或CD28
+
CD62L
low
CD4
+
T细胞亚群。8.根据权利要求2或4所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的树突状细胞亚群为HLA
‑
DR
+
CD141
+
CD11c
+
细胞亚群。9.根据权利要求3或4所述的方法，其中，所述与抗肿瘤免疫应答中的树突状细胞刺激相关的CD8
+
T细胞亚群为包含在CD62L
low
...

【专利技术属性】
技术研发人员：各务博，
申请(专利权)人：学校法人埼玉医科大学，
类型：发明
国别省市：