一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途。具体而言，该组合物包含以质量百分比计的下列组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水，可用于制备滴眼液等产品。本发明专利技术的产品可以明显提高干眼症模型大鼠泪液分泌量并延长泪膜破裂时间，有效缓解干眼症的症状。症状。症状。

【技术实现步骤摘要】
一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体而言，涉及一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]干眼症是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病，常伴有双眼痒感、异物感、烧灼感，或畏光、视物模糊、视力波动等表现。常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感；有时眼睛太干，基本泪液不足，反而刺激反射性泪液分泌，而造成经常性流泪；较严重者眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，这种损伤长时间则可造成角结膜病变，并会影响视力。
[0003]在现代，年轻人长期使用电子产品，工作强度大，长期对着电脑，并且在夜间黑暗中追剧，很容易产生干眼症，长此以往会对视力造成不可逆的伤害。因此需要开发更多制剂，来缓解或治愈干眼症，给患者更多的治疗选择。

技术实现思路

[0004]专利技术要解决的问题
[0005]针对当下人类用眼过度容易引发干眼症的问题，本专利技术提供了一种含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物(例如滴眼液)，用于预防和/或治疗干眼症，为患者提供更多的产品选择。同时本专利技术还提供了该组合物的制备方法和用途。
[0006]用于解决问题的方案
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种组合物，其包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水。
[0008]进一步地，所述pH调节剂包含无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠中的至少一种；所述渗透压调节剂包含氯化钠；所述稳定剂包含泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素中的至少一种，所述保护剂包含乙二胺四乙酸二钠。
[0009]优选地，所述组合物包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂1.2％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.3％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为泊洛沙姆188；或者所述组合物包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～0.3％，渗透压调节剂0.8％～1.0％，稳定剂0.05％～0.28％，保护剂0.02％～0.1％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素，所述保护剂为乙二胺四乙酸二钠。
[0010]进一步地，在上述组合物中，所述重组Ⅲ型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列的n个重复，n为大于等于1的整数，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
[0011]优选地，所述n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、20、24或32，其中当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
[0012]优选地，所述n为16，各重复序列之间是直接连接的。
[0013]第二方面，本专利技术提供了上述组合物的制备方法，其包括以下步骤：S1：将配方量的pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂和任选的保护剂溶解在配方量的水中，灭菌；S2：按比例加入经滤膜过滤的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，混合均匀，即得。
[0014]第三方面，本专利技术提供了一种包含上述组合物和任选的药学上可接受的辅料的产品。
[0015]第四方面，本专利技术提供了上述组合物在制备产品中的用途。
[0016]进一步地，上述产品为局部用产品，优选眼用产品，更优选滴眼液。
[0017]专利技术的效果
[0018]通过上述技术方案的实施，本专利技术显示用含有重组III型人源化胶原蛋白的组合物(例如滴眼液)可以明显提高干眼症模型大鼠泪液分泌量并延长泪膜破裂时间，有效缓解干眼症的症状。
附图说明
[0019]图1为各处方溶液和对照品对NIH3T3细胞黏附活性影响的测试结果。
具体实施方式
[0020]以下对本专利技术的实施方式进行说明，但本专利技术不限定于此。本专利技术不限于以下说明的各构成，在专利技术请求保护的范围内可以进行各种变更，而适当组合不同实施方式、实施例中各自公开的技术手段而得到的实施方式、实施例也包含在本专利技术的技术范围中。
[0021]除非另有定义，本专利技术所用的技术和科学术语具有与本专利技术所属
中的普通技术人员所通常理解的相同含义。
[0022]本说明书中，使用“数值A～数值B”或“数值A
‑
数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。
[0023]本专利技术所述重组III型人源化胶原蛋白为申请号为201811438582.6、专利技术名称为“多肽、其生产方法和用途”的专利申请记载。其具有非常好的亲水性，其氨基酸组成与天然胶原蛋白氨基酸序列相应部分100％相同，应用于人体不会产生免疫排斥和过敏反应，可以广泛应用于生物医药和化妆品行业，可以在人体中行使天然蛋白的功能。
[0024]本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方式”、“另一些具体/优选的实施方式”、“一些具体/优选的技术方案”、“另一些具体/优选的技术方案”等是指所描述的与该实施方式有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方式中，并且可存在于其它实施方式中或者可不存在于其它实施方式中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方式中。
[0025]在一项实施方案中，本专利技术的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No.1所示
的序列(由30个氨基酸组成，从N段到C段依次为GERGAPGFRGPAGPNGIPGEKGPAGERGAP)的n个重复，n为大于等于1的整数；其中，当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
[0026]在一项优选的实施方案中，本专利技术的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列的n个重复，n为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、20、24或32；其中，当n为大于等于2的整数时，各重复序列之间是直接连接的。
[0027]在一项更优选的实施方案中，本专利技术的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列的16个重复，各重复序列之间是直接连接的。
[0028]在一项实施方案中，本专利技术的组合物包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水；所述pH调节剂包含无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠中的至少一种；所述渗透压调节剂包含氯化钠；所述稳定剂包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.05％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％，任选的保护剂0.02％～0.1％和余量的水。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述pH调节剂包含无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠中的至少一种；所述渗透压调节剂包含氯化钠；所述稳定剂包含泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素中的至少一种；所述保护剂包含乙二胺四乙酸二钠。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，其包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂1.2％～2.1％，渗透压调节剂0.2％～1.0％，稳定剂0.3％～0.8％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠和无水磷酸二氢钠，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为泊洛沙姆188；或者其包含如下以质量百分比计的组分：pH调节剂0.05％～0.3％，渗透压调节剂0.8％～1.0％，稳定剂0.05％～0.28％，保护剂0.02％～0.1％，重组III型人源化胶原蛋白0.001％～2％和余量的水，其中所述pH调节剂为无水磷酸氢二钠，所述渗透压调节剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨霞，何振瑞，陈传秀，岳海霞，王志强，樊艳勤，高桂芝，马淼，郝睿，张彦，杨岩，邢彦雪，
申请(专利权)人：山西锦波生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：