本发明专利技术提供一种用于治疗角膜的技术。更具体而言，本发明专利技术是一种用于治疗或预防角膜内皮疾病的状态的试剂，所述试剂包含至少一种选自层粘连蛋白及其片段的因子，其中所述问题是通过还提供一种特征在于该试剂与角膜内皮细胞一起给药的技术来解决。具体而言，本发明专利技术可包含层粘连蛋白511(α5β1γ1)、层粘连蛋白521(α5β2γ1)或这些的片段。(α5β2γ1)或这些的片段。(α5β2γ1)或这些的片段。
【技术实现步骤摘要】
使用层粘连蛋白的新的角膜的治疗
[0001]本申请为分案申请，其原申请的申请日为2015年10月30日，申请号为201580059642.1(国际申请号PCT/JP2015/005473)，名称为“使用层粘连蛋白的新的角膜的治疗”。
[0002]本专利技术涉及使用层粘连蛋白的新疗法。更具体而言，本专利技术涉及使用层粘连蛋白的眼科治疗，仍更具体而言涉及角膜内皮的治疗及预防。
技术介绍
[0003]出生时人角膜内皮细胞以约3000细胞/mm2的密度存在。一旦受到损伤，人角膜内皮细胞不具备再生能力。因此，角膜内皮细胞被认为难以培养。由于目前在移植技术中难以培养与增殖，角膜内皮的治疗和手术实际上是不可能的。日本的角膜捐赠短缺，每年等待角膜移植的患者数量约为2600，而在日本进行的角膜移植的数量约为1700。
[0004]已知关于层粘连蛋白与眼科的关系的专利文献1和2。
[0005]引用列表
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：日本国家阶段PCT公开2004
‑
500012
[0008]专利文献2：日本国家阶段PCT公开2003
‑
532647
技术实现思路
[0009]解决问题的方案
[0010]本专利技术人已经发现特定的层粘连蛋白可用于眼科治疗，尤其是角膜内皮治疗，本专利技术就是基于这一发现。因此，本专利技术代表性地提供以下项：
[0011](1)一种用于角膜内皮的疾病、障碍或病症的治疗或预防试剂，所述试剂包含至少一种选自层粘连蛋白及其片段的试剂。
[0012](2)项1所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含RGD序列。
[0013](3)项1或2所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含α5链和/或γ1链。
[0014](4)项1
‑
3中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含层粘连蛋白511(α5β1γ1)和层粘连蛋白521(α5β2γ1)。
[0015](5)项1
‑
4中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述片段具有角膜内皮细胞的细胞粘附能力。
[0016](6)项1
‑
5中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述试剂为层粘连蛋白511、层粘连蛋白521或层粘连蛋白511
‑
E8片段。
[0017](7)项1
‑
6中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮来自灵长类。
[0018](8)项1
‑
7中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮的疾病、障碍或病症选自富克斯角膜内皮营养不良(Fuchs
’
corneal endothelial dystrophy)、角膜内皮炎、
外伤及眼科手术中的障碍和病症。
[0019](9)项1
‑
8中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮的疾病、障碍或病症选自畏光、视力模糊、视力缺损、眼痛、溢泪、充血、疼痛、大疱性角膜病变、眼部不适、对比度降低(diminished contrast)、眩光、角膜基质水肿、大疱性角膜病变和角膜混浊。
[0020](10)项1
‑
9中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮包含角膜内皮层、后弹性膜或两者。
[0021](11)项1
‑
10中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮具有处于脱离状态的后弹性膜。
[0022](12)项1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含角膜内皮细胞。
[0023](13)项1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含ROCK抑制剂。
[0024](14)项1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含角膜内皮细胞和ROCK抑制剂。
[0025](15)项13或14所述的治疗或预防试剂，其中所述ROCK抑制剂选自Y
‑
27632((R)
‑
(+)
‑
反式
‑
(4
‑
吡啶基)
‑4‑
(1
‑
氨基乙基)
‑
环己烷甲酰胺二盐酸盐一水合物)及其药学可接受的盐。
[0026](16)项1
‑
15中任一项所述的治疗或预防试剂，其中将所述试剂注射到眼内从而与眼内的组织相接触。
[0027](17)项1
‑
16中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述试剂以约21nM或以上存在。
[0028](18)项1
‑
17中任一项所述的治疗或预防试剂，其中还给予角膜内皮细胞。
[0029](19)项1
‑
18中任一项所述的治疗或预防试剂，其中提供与角膜内皮细胞混合的所述试剂，并且将至少一种选自层粘连蛋白及其片段的试剂注射到眼内从而与眼内的组织相接触。
[0030](20)项1
‑
19中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含ROCK抑制剂。
[0031](21)项1
‑
20中任一项所述的治疗或预防试剂，其中所述ROCK抑制剂选自Y
‑
27632((R)
‑
(+)
‑
反式
‑
(4
‑
吡啶基)
‑4‑
(1
‑
氨基乙基)
‑
环己烷甲酰胺二盐酸盐一水合物)及其药学可接受的盐。
[0032](22)项1
‑
21中任一项所述的治疗或预防试剂，其中与角膜内皮细胞混合的所述试剂为约2.1nM或以上，并且待注射的所述试剂为约21nM或以上。
[0033](23)至少一种选自层粘连蛋白及其片段的试剂，用于治疗或预防角膜内皮的疾病、障碍或病症的。
[0034](24)项23所述的试剂，还包括项2
‑
22中一项或多项所述的特征。
[0035](25)一种用于治疗或预防角膜内皮的疾病、障碍或病症的方法，所述方法包括将有效量的至少一种选自层粘连蛋白及其片段的试剂给予需要该治疗或预防的受试者。
[0036](26)项25所述的方法，还包括项2
‑
11中一项或多项所述的特征。
[0037](27)项26或26所述的方法，其还包括将角膜内皮细胞给予所述受试者。
[0038](28)项25
‑
27中任一项所述的方法，其还包括将ROCK抑制剂给予所述受试者。
[0039](29)项28所述的方法，其中所述ROCK抑制剂选自Y
‑
27632((R)
‑
(+)
‑
反式
‑
(4
‑
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种用于角膜内皮的疾病、障碍或病症的治疗或预防试剂，所述试剂包含至少一种选自层粘连蛋白及其片段的试剂。2.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含RGD序列。3.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含α5链和/或γ1链。4.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述层粘连蛋白包含层粘连蛋白511(α5β1γ1)和层粘连蛋白521(α5β2γ1)。5.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述片段具有角膜内皮细胞的细胞粘附能力。6.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述试剂为层粘连蛋白511、层粘连蛋白521或层粘连蛋白511
‑
E8片段。7.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮来自灵长类。8.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮的疾病、障碍或病症选自富克斯角膜内皮营养不良、角膜内皮炎、外伤及眼科手术中的障碍和病症。9.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮的疾病、障碍或病症选自畏光、视力模糊、视力缺损、眼痛、溢泪、充血、疼痛、大疱性角膜病变、眼部不适、对比度降低、眩光、角膜基质水肿、大疱性角膜病变和角膜混浊。10.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮包含角膜内皮层、后弹性膜或两者。11.权利要求1所述的治疗或预防试剂，其中所述角膜内皮具有处于脱离状态的后弹性膜。12.权利要求1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含角膜内皮细胞。13.权利要求1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂，还包含ROCK抑制剂。14.权利要求1
‑
11中任一项所述的治疗或预防试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：小泉范子，奥村直毅，木下茂，
申请(专利权)人：学校法人同志社千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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