【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节DUX4的表达的化合物、方法和医药组合物
[0001]本专利技术涉及用于减少动物的DUX4 mRNA和蛋白质的表达的化合物、使用该化合物的方法和含有该化合物的医药组合物。本专利技术的方法对于治疗、预防或减轻DUX4相关疾病，例如面肩肱型肌营养不良(facioscapulohumeral muscular dystrophy：FSHD)。
技术介绍
[0002]面肩肱型肌营养不良(FSHD)是在全世界以20000分之一、在欧洲以7500分之一的概算频率发病的肌营养不良，在肌营养不良中，是次于杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy)、强直性肌营养不良的第3多的疾病。初发症状为面部或上肢、肩胛部、上肢带的肌力下降，随着疾病进行，下肢带、下肢也产生障碍，在约20％的病例中，在40岁之前在轮椅上生活(即使成为壮年期，也有仅轻度的面部肌无力的情况)。也多并发有疼痛、神经性耳聋和视网膜病。约9成的患者在20岁前发病。在重症患者(约4％)中，从婴儿期起显示肌力下降。
[0003]根据原因基因，...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种修饰寡核苷酸，由12～30个残基构成，包含至少8个连续的核酸碱基序列，该核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的从5
’
末端起第126～147位、232～248位、1306～1325位或1480～1495位的其等长部分互补，所述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的其等长部分具有至少90％的互补性，在所述至少8个连续的核酸碱基序列包含与序列号1的核酸碱基序列的从5
’
末端起第1480～1495位的其等长部分互补的核酸碱基序列的情况下，所述修饰寡核苷酸由在3
’
末端具有序列号1的核酸碱基的从5
’
末端起第1480位的碱基的互补碱基的核酸碱基序列构成。2.根据权利要求1所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸中的1个以上的修饰核苷酸包含修饰糖。3.根据权利要求2所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰糖选自双环糖、由2
’‑
O
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甲氧基乙基修饰的糖和由2
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O
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甲基修饰的糖。4.根据权利要求3所述的修饰寡核苷酸，其中，所述双环糖选自LNA、GuNA、ALNA[Ms]、ALNA[mU]、ALNA[ipU]、ALNA[Oxz]和ALNA[Trz]。5.一种修饰寡核苷酸，由12～30个残基构成，包含至少8个连续的核酸碱基序列，该核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的从5
’
末端起第1472～1495位的其等长部分互补，所述修饰寡核苷酸的核酸碱基序列与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的其等长部分具有至少90％的互补性，所述修饰寡核苷酸含有至少1个包含选自GuNA、ALNA[Ms]、ALNA[mU]、ALNA[ipU]、ALNA[Oxz]和ALNA[Trz]中的修饰糖的核苷。6.根据权利要求5所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸进一步包含由2
’‑
O
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甲氧基乙基修饰的糖和/或由2
’‑
O
‑
甲基修饰的糖。7.根据权利要求1～6中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸中的至少1个修饰核苷酸包含修饰核酸碱基。8.根据权利要求7所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰核酸碱基为5
‑
甲基胞嘧啶。9.根据权利要求1～8中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，至少1个核苷间键为修饰核苷间键。10.根据权利要求9所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰核苷间键为硫代磷酸酯核苷间键。11.根据权利要求1～10中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸包含：1)间隙片段，2)5
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侧翼片段，以及3)3
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侧翼片段；所述间隙片段位于所述5
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侧翼片段与所述3
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侧翼片段之间，所述5
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侧翼片段和3
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侧翼片段的核苷均包含至少1个修饰糖，所述间隙片段的核苷仅为不含修饰糖的核苷，或者为包含1或2个包含修饰糖的核苷且除此以外不含修饰糖的核苷。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的修饰寡核苷酸，其中，所述修饰寡核苷酸由与序列号1的DUX4的成熟mRNA的核酸碱基序列的从5
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末端起第128～143位的核酸碱基序列、从5
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末端起第232～247位的核酸碱基序列、从5
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末端起第233～248位的...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊谷新司，屋代贵志，荒木友，金川峻幸，冈垣智恵子，古川博之，
申请(专利权)人：田边三菱制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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