一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统及其应用技术方案

本发明专利技术提供一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统及其应用。所述的前药系统包括(a)阳离子聚(β

【技术实现步骤摘要】
一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统及其应用


[0001]本专利技术涉及药剂学、药物化学、合成生物学等领域，具体涉及一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统及其应用。这是一种基因编辑前药系统递送不稳定Cas9(dsCas9)核酸酶的质粒DNA，可达到精准治疗结肠炎并降低脱靶问题的全新策略。

技术介绍

[0002]借助来自细菌成簇、规则间隔、短回文重复序列(CRISPR)/相关蛋白9(Cas9)的RNA引导的核酸内切酶进行基因组工程，是一种简便、强大的工具，可以高度特异性地编辑基因组。基于CRISPR/Cas9的基因组编辑技术在基础科学、医学和生物技术的广泛应用中具有巨大的潜力，特别是，使用CRISPR/Cas9进行基因组编辑已显示出治疗遗传疾病的巨大疗效，例如杜氏肌营养不良综合征和β
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血红蛋白病。此外，基于CRISPR/Cas9的治疗性基因组编辑也正在成为缓解或治疗难治性炎症疾病的潜在选择。野生型Cas9核酸酶以持续的活性状态工作，常用于体内治疗性基因组编辑；然而，由于组织水平的脱靶，Cas9核酸酶的非特异性分布引起了安全问题。例如，腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统，其特征在于，所述基因编辑前药系统包括：(a)阳离子聚(β
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氨基酯)(简称PBAE)，能够复合编码不稳定Cas9(dsCas9)核酸酶的质粒DNA；(b)一层涂在PBAE/质粒DNA纳米复合物上的仿生巨噬细胞膜，用于靶向递送PBAE/dsCas9复合物；(c)刺激响应前体分子(BAM
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TK
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TMP)锚定在仿生巨噬细胞外膜上。2.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统，其特征在于，阳离子聚(β
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氨基酯)是一种阳离子聚合物，与编码具有二氢叶酸还原酶结构域的不稳定Cas9(dsCas9)序列的质粒形成PBAE/质粒DNA复合物。3.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统，其特征在于，所述涂在PBAE/质粒DNA纳米复合物上的仿生巨噬细胞膜是通过挤压法从RAW264.7细胞获得，包被PBAE/质粒DNA复合物形成膜包被的复合物称为PPMM，用于靶向递送。4.根据权利要求1所述的一种治疗结肠炎的基因编辑前药系统，其特征在于，刺激响应前体分子BAM
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TK
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TMP锚定在膜包被的复合物的外膜上，用于dsCas9的小分子稳定剂通过硫缩酮接头与OE
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PEG...

【专利技术属性】
技术研发人员：平渊，颜晓杰，潘齐，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：