吡咯并酮稠环衍生物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术涉及有机合成技术领域，尤其涉及吡咯并酮稠环衍生物及其合成方法与应用，合成方法为将对亚甲基醌类化合物、对甲苯磺酰基甲基异腈、1,8

【技术实现步骤摘要】
吡咯并酮稠环衍生物及其合成方法与应用


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及吡咯并酮稠环衍生物及其合成方法与应用。

技术介绍

[0002]酮或酚酮是一类具有羰基的非苯类7元芳香单元，是多种天然产物如秋水仙碱、茶黄素、帕瑞托酮的核心骨架，具有多种生物活性，如抗有丝分裂、抗病原体、抗癌、抗病毒和抗真菌活性。因此，从1950年代到1960年代，人们对酮或酚酮的合成进行了广泛的研究。早期的合成策略侧重于通过用各种化学计量的氧化剂如Br2、NBS、KMnO4和PCl5直接氧化将7元碳环转化为简单结构的酮或酚酮，然后构建含酮或酚酮的天然产物。事实上7元碳环，尤其是环庚三烯并不容易获得，这就限制了酮或酚酮化合物的合成。目前合成酮或酚酮最常用方法是基于苯环与卡宾的环丙烷化，形成一种强应变的环丙烷化苯环衍生物，它可以通过扩环过程产生各种7元碳环骨架，所得7元碳环为混合物，再经上述的氧化条件可以转化为酮或酚酮。从上述合成方法的总结，我们可以看到酮或酚酮的合成步骤繁琐，需要当量的氧化剂，副反应较多，难以分离。
[0003]此外，目前酮或酚酮结构有很多的研究已经开展，但是吡咯并酮稠环化合物这类全新化合物以及其生物活性，目前还未有相关报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的是提供吡咯并酮稠环衍生物及其制备方法与应用，使用简单易得的对亚甲基醌类化合物和对甲苯磺酰基甲基异腈作为起始原料，通过有机碱促进的多米诺过程一步操作快速合成出吡咯并酮稠环衍生物，整个合成方法不需要过渡金属或化学计量氧化剂参与，操作工艺简单；合成的吡咯并酮稠环衍生物具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。
[0005]本专利技术通过以下技术手段解决上述技术问题：
[0006]本专利技术一方面在于提供了一种吡咯并酮稠环衍生物，所述衍生物的结构通式如结构式(Ⅰ)：
[0007][0008]其中，R1为叔丁基，Ar为芳基或杂芳基；
[0009]或者所述衍生物的结构式如化合物11：
[0010][0011]作为优选的，所述Ar为苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
(二甲氨基)苯基、3,4,5
‑
三甲氧基苯基、2
‑
溴苯基、1,1'
‑
联苯基、4
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧苯甲醛
‑2‑
基)苯基、4
‑
溴苯并[d][1,3]二氧醇
‑5‑
基、5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基、噻吩
‑3‑
基。
[0012]作为优选的，所述衍生物选自下列化合物：
[0013]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
苯基环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0014]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
甲氧基苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0015]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
(二甲氨基)苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0016]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0017]3‑
(2
‑
溴苯基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0018]3‑
([1,1'
‑
联苯]‑4‑
基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0019]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧苯甲醛
‑2‑
基)苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0020]3‑
(4
‑
溴苯并[d][1,3]二氧醇
‑5‑
基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0021]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0022]5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(噻吩
‑3‑
基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；
[0023]5,7
‑
二叔丁基
‑1‑
((3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基苯基)(4
‑
甲氧基苯基)甲基)
‑3‑
苯基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮。
[0024]本专利技术的另一方面在于提供了上述吡咯并酮稠环衍生物的合成方法，以所述结构式(Ⅰ)为通式的化合物的合成路线如下：
[0025][0026]所述化合物11的合成路线如下：
[0027][0028]作为优选的，以所述结构式(Ⅰ)为通式的化合物的合成方法如下：
[0029]在干燥的反应管中，将对亚甲基醌类化合物、对甲苯磺酰基甲基异腈、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯溶解在乙腈中，得到的反应混合物置于80℃油浴中，搅拌10小时，
通过薄层色谱监测后，将反应混合物减压浓缩，然后在硅胶柱上使用石油醚/乙酸乙酯＝10/1～5/1作为洗脱剂进行分离，得到吡咯并酮稠环衍生物。
[0030]作为优选的，所述对亚甲基醌类化合物、对甲苯磺酰基甲基异腈、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯的摩尔比为1:2:2。
[0031]作为优选的，所述化合物11的合成方法如下：
[0032]S1.在干燥的反应管中，将0.2mmol的4
‑
苄叉
‑
2,6
‑
二叔丁基环己
‑
2,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吡咯并酮稠环衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构通式如结构式(Ⅰ)：其中，R1为叔丁基，Ar为芳基或杂芳基；或者所述衍生物的结构式如化合物11：2.根据权利要求1所述的吡咯并酮稠环衍生物及其制备方法与应用，其特征在于，所述Ar为苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
(二甲氨基)苯基、3,4,5
‑
三甲氧基苯基、2
‑
溴苯基、1,1'
‑
联苯基、4
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧苯甲醛
‑2‑
基)苯基、4
‑
溴苯并[d][1,3]二氧醇
‑5‑
基、5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基、噻吩
‑3‑
基。3.根据权利要求1或2所述的吡咯并酮稠环衍生物，其特征在于，所述衍生物选自下列化合物：5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
苯基环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
甲氧基苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
(二甲氨基)苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；3
‑
(2
‑
溴苯基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；3
‑
([1,1'
‑
联苯]
‑4‑
基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(4
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧苯甲醛
‑2‑
基)苯基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；3
‑
(4
‑
溴苯并[d][1,3]二氧醇
‑5‑
基)
‑
5,7
‑
二叔丁基环庚烷[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
二叔丁基
‑3‑
(5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)环庚[b]吡咯
‑
6(1H)
‑
酮；5,7
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：屈川华，宋桂廷，黄玖红，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：