一类吡啶酮取代物或其衍生物及其制备方法、应用和药物组合物技术

本发明专利技术提供了一类吡啶酮取代物或其衍生物及其制备方法、应用和药物组合物，属于化学药物技术领域。所述吡啶酮取代物或其衍生物是式I所示化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药。本发明专利技术吡啶酮取代物或其衍生物对BRD4‑BD1蛋白具有良好的抑制作用，可以作为新的BET抑制剂，用于预防和/或治疗与BET相关的各种疾病，如癌症等，效果优异，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物，具体涉及一类吡啶酮取代物或其衍生物及其制备方法、应用和药物组合物。

技术介绍

1、含有溴结构域和末端外(bet)结构域家族的蛋白质是表观遗传阅读器，它们通过其溴结构域结合乙酰化组蛋白以调节基因转录。bet家族包含brd2、brd3、brd4、brdt四个成员，共享两个n-末端溴结构域和额外的c-末端结构域，表现出高度的序列保守性。所有的bet家族成员在控制或执行细胞周期的各个方面都有一定的功能，并且在细胞分裂过程中与染色体保持复合——这意味着在维持表观遗传记忆中发挥作用。它们的功能障碍在多种人类疾病中具有关键作用。

2、抑制bet蛋白和乙酰化组蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用已成为治疗人类疾病的潜力靶点，这些疾病包括病毒学、炎症、中枢神经系统疾病和多种癌症。已报道的小分子bet抑制剂包括abbv-075、gsk282015、otx-015、cpi-0610、bi894999、bms-986158、incb054329以及gs-5829。需要产生比现有bet抑制剂具有改善性质的其它bet抑制剂，例如改善活性、选择性、安全性本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I所示化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药：

2.根据权利要求1所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式II所示：

3.根据权利要求2所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式III所示：

5.根据权利要求4所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式IV所示：

6....

【技术特征摘要】

1.式i所示化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药：

2.根据权利要求1所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式ii所示：

3.根据权利要求2所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式iii所示：

5.根据权利要求4所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物、其前药，其特征在于：所述化合物为式iv所示：

6.根据权利要求5所述的化合物、其盐、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：冉凯，黄玖红，李勇，张益梅，邵敬伟，付丁强，唐典勇，徐志刚，陈中祝，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：