一种高三尖杉酯碱及其工艺生产方法技术

本发明专利技术公开了一种高三尖杉酯碱及其工艺生产方法，该高三尖杉酯碱是以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成，所述以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成的高三尖杉酯碱的含量大于99％，工艺生产方法包括：原材料预处理、粉碎、甲醇提取、一次减压浓缩、酸沉、萃取脱色、萃取酯碱、二次减压浓缩、柱层析洗脱、三次减压浓缩、分配层析洗脱、四次减压浓缩、溶解、蒸干及结晶等步骤，本发明专利技术提供的技术方案，制备原料取材的创新解决了现有使用三尖杉根茎及树干作为原料对高三尖杉酯碱进行提取制备而破环珍稀树种资源的技术问题，工艺生产方法的创新进一步提高了高三尖杉酯碱含量及产量，解决了现有方法制备得到的高三尖杉酯碱含量及产量较低的问题。较低的问题。较低的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种高三尖杉酯碱及其工艺生产方法


[0001]本专利技术涉及药物制备领域，具体的涉及一种高三尖杉酯碱及其工艺生产方法。

技术介绍

[0002]高三尖杉酯碱系从粗榧属植物的总生物碱中分离出的一种生物碱，存在于三尖杉属植物中，是我国研制成功的高效抗肿瘤药，1963年由Paudler等首次从日本粗榧和三尖杉中分离出粗榧碱；1969年，Powell等从柱冠粗榧中首次分离出高三尖杉酯碱，确定了其结构，90年代，被卫生部列入常用47种抗癌药之一，载入1990年版《中国药典》。临床证明对急性粒细胞白血病Chemicalbook，急性单核细胞白血病，红系白血病等各种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病均有较好疗效，由此可看出，高三尖杉酯碱的市场发展潜力巨大，发展前景广阔。
[0003]现有常见的高三尖杉酯碱制备生产工艺主要是将三尖杉的根茎、树干、树皮制成粗粉，加入酒精提取，进行柱层分离，最终得到高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱，上述现有制备方法的不足之处在于：其一、三尖杉属植物为第三纪残遗种，分布星散、保存数量少，其种群组成不完整、结实量少、发芽率低，更新十分困难，加之过度采伐，导致许多种类陷入了濒危乃至灭绝的境地，使用三尖杉根茎及树干作为原料对高三尖杉酯碱进行制备，会进一步极大的破环珍稀树种资源；其二，现有制备方法所制备得到的高三尖杉酯碱的产量低，得到的产品中高三尖杉酯碱的含量也较低，不利于工业化生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于：针对上述现有技术所述的制备高三尖杉酯碱所存在的技术问题，本专利技术提供了一种高三尖杉酯碱及其工艺生产方法，该高三尖杉酯碱使用中国粗榧的枝叶作为制备原料，制备原料取材的创新解决了现有使用三尖杉根茎及树干作为原料对高三尖杉酯碱进行提取制备而破环珍稀树种资源的技术问题，本专利技术提供的高三尖杉酯碱的工艺生产方法，生产得到的高三尖杉酯碱含量较高，进一步解决了现有制备方法制备得到的高三尖杉酯碱含量及产量较低的问题，且该专利技术提供的高三尖杉酯碱的工艺生产方法是在不影响树种正常生长、不破坏环境的前提下进行工业化生产。
[0005]本专利技术采用的技术方案如下：一种高三尖杉酯碱，所述高三尖杉酯碱是以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成，所述以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成的高三尖杉酯碱的含量大于99％。
[0006]所述高三尖杉酯碱通过以下工艺生产方法制备而成，具体步骤如下：
[0007]S1：原材料预处理：将中国粗榧的枝叶按照前处理SOP程序进行处理，拣净杂质得到净料；
[0008]S2：粉碎：将步骤S1中得到的净料进行粉碎得粗粉；
[0009]S3：甲醇提取：将步骤S2中的三尖杉粗粉自罐顶投料口投入罐内，于罐中加入过量的95％以上的甲醇，对三尖杉粗粉进行甲醇加热回流提取，多次重复；
[0010]S4：一次减压浓缩：将步骤S3经多次甲醇回流提取得到的提取液输入列管浓缩器中进行浓缩，得到浸膏；
[0011]S5：酸沉：将步骤S4浓缩得到的浸膏倒入酸沉缸中，加入1％HCl水溶液进行酸沉处理，酸沉降完成后，收集上层清液；
[0012]S6：萃取、脱色：将步骤S5得到的酸沉上清液置于酸沉罐中，加入石油醚进行萃取、脱色，收集下层酸水液；
[0013]S7：萃取酯碱：将步骤S6得到的下层酸水液抽入萃取罐进行酯碱萃取，用10％的氨水调PH，用氯仿进行萃取；
[0014]S8：二次减压浓缩：将步骤S7萃取后得到的氯仿液进行合并，对合并的氯仿液通过无水硫酸钠干燥柱进行干燥，将干燥后的氯仿液输入浓缩罐中进行减压浓缩，得到高三尖杉总碱浸膏；
[0015]S9：柱层析洗脱：对步骤S8得到的高三尖杉总碱浸膏进行柱层析洗脱，根据有效成分及杂质的分类，得到四类洗脱液：Ⅰ类洗脱液、Ⅱ类洗脱液、Ⅲ类洗脱液、Ⅳ类洗脱液；
[0016]S10：三次减压浓缩：将步骤S9中得到的分类相同的洗脱液合并，分别进行减压浓缩，最终得到四类浸膏：Ⅰ类浸膏、Ⅱ类浸膏、Ⅲ类浸膏、Ⅳ类浸膏，将Ⅱ类浸膏、Ⅲ类浸膏倒入旋转蒸发仪，进行水浴真空减压浓缩蒸干，得到Ⅱ类干膏、Ⅲ类干膏；
[0017]S11：分配层析洗脱：将步骤S10得到的Ⅲ类干膏进行分配层析洗脱，对洗脱的不同顺序得到的洗脱液进行分类、合并，分别得到三类洗脱液：
Ⅲ‑
A类洗脱液、
Ⅲ‑
B类洗脱液及
Ⅲ‑
C类洗脱液；
[0018]S12：四次减压浓缩：:将步骤S11中得到的经合并的各类别的洗脱液输入浓缩器中分别进行减压浓缩，分别得到相应的
Ⅲ‑
A浸膏、
Ⅲ‑
B浸膏及
Ⅲ‑
C浸膏，将A类浓缩浸膏倒入旋转蒸发仪中进行减压水浴浓缩蒸干，得到高三尖杉酯碱精品；
[0019]S13：溶解、蒸干及结晶:将步骤S12得到的高三尖杉酯碱精品加入丙酮进行溶解，于旋转蒸发仪中进行减压水浴浓缩蒸干，加入乙醚，析晶完全后，过滤，抽干收集于烧杯中，得到结晶精品，将得到的结晶精品用少量甲醇溶解，于旋转蒸发仪中进行水浴加热减压蒸发，加入乙醚，析晶完成后，得到高三尖杉酯碱结晶精品；
[0020]S14：真空干燥：将步骤S13得到的高三尖杉酯碱结晶精品进行真空干燥，得到高三尖杉酯碱干粉；
[0021]S15：粉碎及内包装：对经步骤S14真空干燥后的高三尖杉酯碱干粉进行粉碎成细粉，按原料车间内包装岗位的标准操作程序进行包装，即完成高三尖杉酯碱的整个工艺生产过程。
[0022]进一步地，步骤S2中所述破碎的粗粉为10
‑
20目，粉碎速度为70
‑
100kg/小时。
[0023]进一步地，所述步骤S3中，95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的3
‑
5倍，所述甲醇加热回流提取时的温度为65℃，每次回流时间为2h，重复回流提取时，95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的1
‑
2倍，重复提取次数为2
‑
4次。
[0024]进一步地，步骤S4中，所述减压浓缩的真空度为：0.06
‑
0.07MPa，温度控制在40
‑
50℃，浓缩至60℃进行热测，浸膏相对密度为1.1。
[0025]进一步地，步骤S5酸沉步骤具体为：加入与浸膏等量的1％HCl水溶液充分搅拌溶解2小时，再加入一定量水，调节PH值至2，静置，沉降24小时以上，将上层清液抽出，下层残
渣液用离心机离心，转速400RPM，使上清液与残渣分离，将上清液合并收集于不锈钢桶中，残渣弃去。
[0026]进一步地，步骤S6中，所述萃取、脱色具体为:向酸沉罐中加入三分之一的60
‑
90度石油醚，充分搅拌萃取5分钟，静置0.5h，待分层后，抽出上层石油醚层，如此进行几次萃取，直至萃取液几乎无色为止，将下层酸水液抽入萃取罐中。
[0027]进一步地，所述步骤S7的萃取酯碱具体为：将步骤S6得到的下层酸水液抽入萃取罐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高三尖杉酯碱，其特征在于，所述高三尖杉酯碱是以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成，所述以中国粗榧的枝叶作为制备原料制备而成的高三尖杉酯碱的含量大于99％。2.基于权利要求1所述的一种高三尖杉酯碱的工艺生产方法，其特征在于，所述工艺生产方法包括如下步骤：原材料预处理、粉碎、甲醇提取、一次减压浓缩、酸沉、萃取脱色、萃取酯碱、二次减压浓缩、柱层析洗脱、三次减压浓缩、分配层析洗脱、四次减压浓缩、溶解、蒸干及结晶。3.根据权利要求2所述的一种高三尖杉酯碱的工艺生产方法，其特征在于，所述工艺生产方法还包括真空干燥、粉碎及内包装。4.根据权利要求2所述的一种高三尖杉酯碱的工艺生产方法，其特征在于，所述工艺生产方法具体包括如下步骤：S1：原材料预处理：将中国粗榧的枝叶按照前处理SOP程序进行处理，拣净杂质得到净料；S2：粉碎：将步骤S1中得到的净料进行粉碎得粗粉；S3：甲醇提取：将步骤S2中的三尖杉粗粉自罐顶投料口投入罐内，于罐中加入过量的95％以上的甲醇，对三尖杉粗粉进行甲醇加热回流提取，多次重复；S4：一次减压浓缩：将步骤S3经多次甲醇回流提取得到的提取液输入列管浓缩器中进行浓缩，得到浸膏；S5：酸沉：将步骤S4浓缩得到的浸膏倒入酸沉缸中，加入1％HCl水溶液进行酸沉处理，酸沉降完成后，收集上层清液；S6：萃取、脱色：将步骤S5得到的酸沉上清液置于酸沉罐中，加入石油醚进行萃取、脱色，收集下层酸水液；S7：萃取酯碱：将步骤S6得到的下层酸水液抽入萃取罐进行酯碱萃取，用10％的氨水调PH，用氯仿进行萃取；S8：二次减压浓缩：将步骤S7萃取后得到的氯仿液进行合并，对合并的氯仿液通过无水硫酸钠干燥柱进行干燥，将干燥后的氯仿液输入浓缩罐中进行减压浓缩，得到高三尖杉总碱浸膏；S9：柱层析洗脱：对步骤S8得到的高三尖杉总碱浸膏进行柱层析洗脱，根据有效成分及杂质的分类，得到四类洗脱液：Ⅰ类洗脱液、Ⅱ类洗脱液、Ⅲ类洗脱液、Ⅳ类洗脱液；S10：三次减压浓缩：将步骤S9中得到的分类相同的洗脱液合并，分别进行减压浓缩，最终得到四类浸膏：Ⅰ类浸膏、Ⅱ类浸膏、Ⅲ类浸膏、Ⅳ类浸膏，将Ⅱ类浸膏、Ⅲ类浸膏倒入旋转蒸发仪，进行水浴真空减压浓缩蒸干，得到Ⅱ类干膏、Ⅲ类干膏；S11：分配层析洗脱：将步骤S10得到的Ⅲ类干膏进行分配层析洗脱，对洗脱的不同顺序得到的洗脱液进行分类、合并，分别得到三类洗脱液：
Ⅲ‑
A类洗脱液、
Ⅲ‑
B类洗脱液及
Ⅲ‑
C类洗脱液；S12：四次减压浓缩：:将步骤S11中得到的经合并的各类别的洗脱液输入浓缩器中分别进行减压浓缩，分别得到相应的
Ⅲ‑
A浸膏、
Ⅲ‑
B浸膏及
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C浸膏，将A类浓缩浸膏倒入旋转蒸发仪中进行减压水浴浓缩蒸干，得到高三尖杉酯碱精品；S13：溶解、蒸干及结晶:将步骤S12得到的高三尖杉酯碱精品加入丙酮进行溶解，于旋
转蒸发仪中进行减压水浴浓缩蒸干，加入乙醚，析晶完全后，过滤，抽干收集于烧杯中，得到结晶精品，将得到的结晶精品用少量甲醇溶解，于旋转蒸发仪中进行水浴加热减压蒸发，加入乙醚，析晶完成后，得到高三尖杉酯碱结晶精品。5.根据权利要求4所述的一种高三尖杉酯碱的工艺生产方法，其特征在于，所述工艺生产方法还包括如下步骤：S14：真空干燥：将步骤S13得到的高三尖杉酯碱结晶精品进行真空干燥，得到高三尖杉酯碱干粉；S15：粉碎及内包装：对经步骤S14真空干燥后的高三尖杉酯碱干粉进行粉碎成细粉，按原料车间内包装岗位的标准操作程序进行包装，即完成高三尖杉酯碱的整个工艺生产过程。6.根据权利要求4所述的一种高三尖杉酯碱的工艺生产方法，其特征在于，所述步骤S3中，95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的3
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5倍，所述甲醇加热回流提取时的温度为65℃，每次回流时间为2h，重复回流提取时，95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的1
‑
2倍，重复提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳超，
申请(专利权)人：泰华天然生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：