一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，该制备方法选择原材料三尖杉枝，先后经过拣净杂质、粉碎、甲醇提取、将提取液合并进行减压浓缩得到浸膏1；对浸膏1搅拌溶解、调节PH、静置、离心、加入石油醚对酸沉上清液进行多次萃取等步骤，最终获得的样品中高三尖杉酯碱含量大于99％，极大提高了传统工艺的收率和纯度，且该制备方法仅使用中国粗榧的枝叶作为高三尖杉酯碱的制备原料，能够在不影响树种正常生长、不破坏环境的前提下进行工业化生产，在制备过程中，所使用的试剂甲醇、氯仿均能进行有效回收并反复利用，在提高实际使用率的同时，最大限度地降低了环境污染。最大限度地降低了环境污染。最大限度地降低了环境污染。

【技术实现步骤摘要】
一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制备
，具体的涉及一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法。

技术介绍

[0002]高三尖杉酯碱系从粗榧属植物的总生物碱中分离出的一种生物碱，是我国研制成功的高效抗肿瘤药，临床证明对急性粒细胞白血病Chemicalbook，急性单核细胞白血病，红系白血病等各种急性非淋巴性白血病及慢性粒细胞白血病均有较好疗效，其具有极强的细胞毒性，亦可导致心脏毒性及骨髓抑制，限制了化疗剂量的增加。
[0003]现有常见的高三尖杉酯碱制备工艺是将三尖杉的根茎、树干、树皮制成粗粉，加入酒精提取，所得溶液用氢氧化铝进行柱层分离，柱的吸附冲洗液再用硅胶柱进行分离，依次可得高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱。上述方法的不足之处在于：需要使用三尖杉根茎及树干作为原料对高三尖杉酯碱进行制备，三尖杉属植物为第三纪残遗种，分布星散、保存数量少，其种群组成不完整、结实量少、发芽率低，更新十分困难，加之过度采伐，导致许多种类陷入了濒危乃至灭绝的境地，上述制备工艺也会进一步极大的破环珍稀树种资源，且产量低，通过上述方法制备获得的高三尖杉酯碱的含量也较低，不利于工业化生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于：针对上述现有技术所述的现有高三尖杉酯碱制备工艺所存在的问题，本专利技术提供一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，该制备方法仅使用中国粗榧的枝叶作为高三尖杉酯碱的制备原料，能够在不影响树种正常生长、不破坏环境的前提下进行工业化生产。
[0005]本专利技术采用的技术方案如下：一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，所述制备方法步骤如下：
[0006]S1、选择原材料三尖杉枝，拣净杂质；
[0007]S2、将处理干净的净料粉碎，得到三尖杉粗粉；
[0008]S3、将三尖杉粗粉加95％以上甲醇进行多次提取，得到提取液；
[0009]S4、将多次提取得到的提取液进行合并，减压浓缩得到浸膏1；
[0010]S5、将得到的浸膏1加入1％HCl水溶液进行充分搅拌溶解，再用水对PH进行调节；
[0011]S6、将调节完PH后的酸水溶液静置、离心，得到得到酸沉上清液和沉淀；
[0012]S7、将得到的酸沉上清液加入石油醚，搅拌萃取，静置，分层后，抽出上层醚层，如此多次萃取，得到酸水液2；
[0013]S8、将得到的酸水液2用10％氨水调节PH至4
‑
6，再加入氯仿搅拌萃取，静置，分层后，放出下层氯仿层，如此进行重复萃取，最终得到氯仿液1和酸水液3；
[0014]S9
‑
1、将步骤S8得到的氯仿液1用无水酸钠进行干燥，减压浓缩得到浸膏2；
[0015]S9
‑
2、将步骤S9
‑
1中得到的浸膏2加入等量氯仿进行溶解，得到样品；
[0016]进一步地，所述步骤S2中，所述粉碎筛孔的目数为10
‑
20目。
[0017]进一步地，所述步骤S3中，所述95％以上甲醇的加入量为三尖杉粗粉的3
‑
5倍，所述提取次数为2
‑
4次，每次提取时间为1
‑
3h，提取温度为60
‑
70℃。
[0018]进一步地，所述步骤S4中，所述减压浓缩得到的浸膏1的相对密度为1.0
‑
1.5，所述浸膏1的相对密度测定环境为：真空度：0.03MPa，温度55
‑
60℃。
[0019]进一步地，所述步骤S5中，所述搅拌溶解时间为1
‑
2h，所述PH调节范围为2
‑
4，所述步骤S6中，静置时间为23
‑
26h，离心条件为350
‑
500rpm。
[0020]进一步地，所述步骤S7中，石油醚的加入量为1/4
‑
2/3的酸沉上清液，所述搅拌萃取时间为4
‑
10min，所述静置时间为0.4
‑
2h，所述多次萃取具体为多次萃取至萃取液几乎无色为止。
[0021]进一步地，所述S8中，加入氯仿的量与调节完PH之后的酸水液2的量一样，所述搅拌萃取的时间为4
‑
8min，所述静置时间为0.2
‑
2h，所述重复萃取的标准为：至氯仿中无酯碱检出为止。
[0022]进一步地，所述步骤S9
‑
1中的浸膏2的相对密度为1.1
‑
1.5，所述浸膏2的相对密度测试环境为：温度50
‑
60℃，真空度0.03MPa，对步骤S9
‑
1中得到的试剂进行回收。
[0023]优选地，所述制备方法还包括将步骤S6得到的沉淀直接丢弃。
[0024]优选地，对步骤S7中萃取后得到的石油醚进行回收。
[0025]进一步地，所述高三尖杉酯碱的工艺制备方法还包括如下:
[0026]S9
‑
3、将步骤S9
‑
2得到的样品经氧化铝层析柱层析对样品进行洗脱，收集洗脱液，得到洗脱液1；
[0027]S9
‑
4、将步骤S9
‑
3得到的洗脱液1按有效成份和杂质的含量进行归类、合并，将进行归类、合并得到的的各种洗脱液各自进行减压浓缩，分别得到a类浸膏、b类浸膏、c类浸膏、d类浸膏；
[0028]S9
‑
5、对S9
‑
4得到的b类浸膏进行重新层析，对S9
‑
4得到的c类浸膏用少量氯仿溶液，经40
‑
50倍的柠檬酸、磷酸氢二钠缓冲液饱和的氯仿溶液进行洗脱，得到洗脱液2；
[0029]S9
‑
6、将步骤S9
‑
5得到的洗脱液2按有效成份和杂质的含量进行归类、合并，对浓缩归类、合并后的洗脱液进行减压浓缩，得到I类浸膏、II类浸膏、III类浸膏；
[0030]S9
‑
7、将步骤S9
‑
6得到的I类浸膏进行水浴蒸干得到高三尖杉酯碱精品；
[0031]S9
‑
8、将步骤S9
‑
7得到的高三尖杉酯碱精品用少量丙酮溶解，水浴蒸发至液体有挂壁现象为止，加少量乙醚至有微晶粒出现为止，静置过夜，析晶，布氏漏斗过滤，得到结晶精品1；
[0032]S9
‑
9、将步骤S9
‑
8得到的结晶精品1加少量甲醇溶解，水浴蒸发至液体有挂壁现象为止，加乙醚至有晶粒出现为止，静置过夜，析晶，如此重复操作，直至样品外观为白色粉末为止，得到结晶精品2；
[0033]S9
‑
10、将步骤S9
‑
9得到的结晶精品2进行真空干燥，得到高三尖杉酯碱干粉；
[0034]S9
‑
11、将步骤S9
‑
10得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤如下：S1、选择原材料三尖杉枝，拣净杂质；S2、将处理干净的净料粉碎，得到三尖杉粗粉；S3、将三尖杉粗粉加95％以上甲醇进行多次提取，得到提取液；S4、将多次提取得到的提取液进行合并，减压浓缩得到浸膏1；S5、将得到的浸膏1加入1％HCl水溶液进行充分搅拌溶解，再用水对PH进行调节；S6、将调节完PH后的酸水溶液静置、离心，得到得到酸沉上清液和沉淀；S7、将得到的酸沉上清液加入石油醚，搅拌萃取，静置，分层后，抽出上层醚层，如此多次萃取，得到酸水液2；S8、将得到的酸水液2用10％氨水调节PH至4
‑
6，再加入氯仿搅拌萃取，静置，分层后，放出下层氯仿层，如此进行重复萃取，最终得到氯仿液1和酸水液3；S9
‑
1、将步骤S8得到的氯仿液1用无水酸钠进行干燥，减压浓缩得到浸膏2；S9
‑
2、将步骤S9
‑
1中得到的浸膏2加入等量氯仿进行溶解，得到样品。2.根据权利要求1所述的一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括如下步骤：S9
‑
3、将所述步骤S9
‑
2得到的样品经氧化铝层析柱层析对样品进行洗脱，收集洗脱液，得到洗脱液1；S9
‑
4、将步骤S9
‑
3得到的洗脱液1按有效成份和杂质的含量进行归类、合并，将进行归类、合并得到的的各种洗脱液各自进行减压浓缩，分别得到a类浸膏、b类浸膏、c类浸膏、d类浸膏；S9
‑
5、对S9
‑
4得到的b类浸膏进行重新层析，对S9
‑
4得到的c类浸膏用少量氯仿溶液，经40
‑
50倍的柠檬酸、磷酸氢二钠缓冲液饱和的氯仿溶液进行洗脱，得到洗脱液2；S9
‑
6、将步骤S9
‑
5得到的洗脱液2按有效成份和杂质的含量进行归类、合并，对浓缩归类、合并后的洗脱液进行减压浓缩，得到I类浸膏、II类浸膏、III类浸膏；S9
‑
7、将步骤S9
‑
6得到的I类浸膏进行水浴蒸干得到高三尖杉酯碱精品；S9
‑
8、将步骤S9
‑
7得到的高三尖杉酯碱精品用少量丙酮溶解，水浴蒸发至液体有挂壁现象为止，加少量乙醚至有微晶粒出现为止，静置过夜，析晶，布氏漏斗过滤，得到结晶精品1；S9
‑
9、将步骤S9
‑
8得到的结晶精品1加少量甲醇溶解，水浴蒸发至液体有挂壁现象为止，加乙醚至有晶粒出现为止，静置过夜，析晶，如此重复操作，直至样品外观为白色粉末为止，得到结晶精品2；S9
‑
10、将步骤S9
‑
9得到的结晶精品2进行真空干燥，得到高三尖杉酯碱干粉；S9
‑
11、将步骤S9
‑
10得到的高三尖杉酯碱干粉进行粉碎，得到细粉；S9
‑
12、将S9
‑
11得到的细粉进行包装，记录审批后入库。3.根据权利要求1所述的一种高三尖杉酯碱的工艺制备方法，其特征在于，所述高三尖杉酯碱的工艺制备方法还包括如下步骤:S10
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1、将所述步骤S8得到的酸水液3用10％氨水调PH至PH为8
‑
10，再加等量氯仿搅拌萃取5
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10min，静置0.5h
‑
1h，分层后，放出下层氯仿层，如此进行重复萃取至氯仿中无生物碱检出为止，得到氯仿液2和酸水液4，将酸水液4直接弃掉；
S10
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2、将步骤S10
‑
1得到的氯仿液2用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至相对密度为1.0
‑
1.5，温度55
‑
60℃，真空度0.03MPa...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳超，
申请(专利权)人：泰华天然生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：