一种合成光甘草定的方法技术

本发明专利技术为一种合成光甘草定的方法。该方法利用2,4

【技术实现步骤摘要】
一种合成光甘草定的方法


[0001]本专利技术属于有机合成、精细化学品领域，具体涉及一种光甘草定的合成方法。

技术介绍

[0002]光甘草定(Glabridin)是一种黄酮类物质，具有美白、抗菌、抗敏、抗癌、抗氧化、抗痉挛、消炎、保肝、清除自由基以及降血脂和降血压的作用，因此越来越受国际美容、化妆、医药和保健等研究和应用领域的高度重视，显示出良好的开发前景(王旭东等，精细化工中间体，2021,51(3),6
‑
9.)。目前，我国光甘草定的获取途径主要是从光果甘草这一珍贵植物中提取，无法大量获取，而在我国境内光果甘草主要生长在天山南面，随着我国防沙固沙政策的执行，光果甘草的采收受到限制，使得开发一条有效的制备光甘草定的化学合成方法变得尤为重要。
[0003]2013年纪文华等人(Synthetic Communications,2014,44,540
‑
546)报道了以间苯二酚为原料，经10步反应制备消旋光甘草定的方法，总收率仅为14％；2018年，专利文献CN109232603A公开了一种以7
‑
羟基香豆素为起始原料，经过8步反应制备消旋光甘草定的方法，总收率20％，其关键步骤为Suzuki偶联反应，所需硼酸试剂与金属钯催化剂价格昂贵；2018年，专利文献CN 108440553A公开了一种利用金属钌催化异黄酮中间体制备光学纯光甘草定的方法，但是，专利未给出该异黄酮中间体的详细合成方法；2020年，专利文献CN 111362961A公开了一种以7
‑
羟基色满
‑4‑
酮为起始原料，经7步反应制备R
‑
构型光甘草定的方法，总收率30％，该方法虽然可以制备光学纯光甘草定，但起始原料7
‑
羟基色满
‑4‑
酮不是大宗化工产品，且价格昂贵(>20万元/公斤)。如何以更廉价的原料，更短的路线，高效率制备光甘草定仍是目前急需解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对当前技术中存在的不足，提供一种合成光甘草定的方法。该方法利用2,4
‑
二甲氧基溴苯和丙二酸二乙酯为起始原料，通过碘化亚铜催化偶联反应、还原反应、溴代反应制得关键中间体化合物Ⅲ，再通过亲核取代和傅克反应制得甲基保护的光甘草定，脱除甲基后得到光甘草定。本专利技术为一种原料廉价易得，总收率高的合成光甘草定的方法。
[0005]本专利技术的技术方案为：
[0006]一种合成光甘草定的方法，该方法包括如下步骤：
[0007](1)在氩气氛围中，将第一溶剂、2,4
‑
二甲氧基溴苯、丙二酸二乙酯、第一催化剂、2
‑
吡啶甲酸、碱在20～120℃下反应3～20小时，得化合物Ⅰ；
[0008]其中，第一溶剂的质量为2,4
‑
二甲氧基溴苯的2～8倍；丙二酸二乙酯与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～2:1；第一催化剂与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:50～1:10；2
‑
吡啶甲酸与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:25～1:5；碱与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～5:1；
[0009]所述的第一溶剂为甲基叔丁基醚、1,4
‑
二氧六环或四氢呋喃；
[0010]所述的第一催化剂为碘化亚铜；
[0011]所述的碱为碳酸钾、碳酸铯或磷酸钾；
[0012](2)将氢化铝锂加入到化合物Ⅰ的四氢呋喃溶液中，室温搅拌即可得化合物Ⅱ；
[0013]其中，氢化铝锂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1～4:1；所述的四氢呋喃的质量为化合物Ⅰ的2～8倍；
[0014](3)在0℃下，将化合物Ⅱ、N
‑
溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3
‑
6小时，得化合物Ⅲ；
[0015]其中，摩尔比为，N
‑
溴代丁二酰亚胺：三苯基膦：化合物Ⅱ＝2～10:2～10:1；所述的二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；
[0016](4)将第二溶剂、化合物Ⅲ、化合物
Ⅶ
、碳酸钾在20～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物Ⅳ；
[0017]其中，第二溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺或者二甲亚砜，第二溶剂的质量为化合物Ⅲ的2～8倍；化合物
Ⅶ
与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1；碳酸钾与化合物Ⅲ的摩尔比为1:1～3:1；
[0018]所述的化合物
Ⅶ
为2,2
‑
二甲基
‑
二氢
‑5‑
色酚；
[0019](5)将第三溶剂、化合物Ⅳ与第二催化剂在25～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物
Ⅴ
；
[0020]其中，第三溶剂的质量为化合物
Ⅴ
的2～8倍；第二催化剂与化合物Ⅳ的摩尔比为1:100～1:5；
[0021]所述的第二催化剂为三氯化铝或三氯化铁；第三溶剂为二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、硝基甲烷或硝基乙烷；
[0022](6)在氮气氛围中，将二氯甲烷、化合物
Ⅴ
与三溴化硼在
‑
5～5℃下反应0.5～3小时，得化合物
Ⅵ
，即消旋的光甘草定。
[0023]其中，所述的二氯甲烷的质量为化合物
Ⅴ
的2～8倍；所述的三溴化硼与化合物
Ⅴ
的摩尔比为3:1～10:1。
[0024]本专利技术的实质性特点为：
[0025]本专利技术提供了一种不同于文献报道的合成光甘草定的方法，以2,4
‑
二甲氧基溴苯和丙二酸二乙酯为起始原料，经六步化学反应即可制得光甘草定。
[0026]本专利技术有益效果：
[0027]1.本专利技术提供了一种以廉价易得的2,4
‑
二甲氧基溴苯和丙二酸二乙酯为起始原料合成光甘草定的方法，每公斤光甘草定的制备成本约1.3万元，远远低于专利文献CN 109232603A所提供方法的生产成本；
[0028]2.该方法反应收率高，六步总收率55％；
[0029]3.该方法具有潜在的商用价值。
具体实施方式
[0030]本专利技术的反应方程式如下：
[0031][0032]实施例1
[0033]1、化合物Ⅰ的合成：
[0034]在氩气氛围中，将2,4
‑
二甲氧基溴苯(200克，0.92摩尔)溶于1,4
‑
二氧六环(1升)，依次加入碳酸铯(330克，1.01摩尔)、碘化亚铜(3.8克，0.02摩尔)、2
‑
吡啶甲酸(4.9克，0.04摩尔)和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成光甘草定的方法，其特征为该方法包括如下步骤：(1)在氩气氛围中，将第一溶剂、2,4
‑
二甲氧基溴苯、丙二酸二乙酯、第一催化剂、2
‑
吡啶甲酸、碱在20～120℃下反应3～20小时，得化合物Ⅰ；其中，第一溶剂的质量为2,4
‑
二甲氧基溴苯的2～8倍；丙二酸二乙酯与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～2:1；第一催化剂与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:50～1:10；2
‑
吡啶甲酸与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:25～1:5；碱与2,4
‑
二甲氧基溴苯的摩尔比为1:1～5:1；(2)将氢化铝锂加入到化合物Ⅰ的四氢呋喃溶液中，室温搅拌得到化合物Ⅱ；其中，氢化铝锂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1～4:1；所述的四氢呋喃的质量为化合物Ⅰ的2～8倍；(3)在0℃下，将化合物Ⅱ、N
‑
溴代丁二酰亚胺、三苯基膦加入到二氯甲烷中，将混合物在20～50℃下反应3
‑
6小时，得化合物Ⅲ；其中，摩尔比为，N
‑
溴代丁二酰亚胺：三苯基膦：化合物Ⅱ＝2～10:2～10:1；所述的二氯甲烷的质量为化合物Ⅱ的2～8倍；(4)将第二溶剂、化合物Ⅲ、化合物
Ⅶ
、碳酸钾在20～70℃下反应8
‑
16小时，得化合物Ⅳ；其中，第二溶剂的质量为化合物Ⅲ的2～8...

【专利技术属性】
技术研发人员：古国贤，李明凯，韩恩山，章文军，何艳贞，刘洁翔，朱令之，李小菊，王瑞虎，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：