一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，包括：A)取磺胺甲噁唑原料药与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到供试品溶液；将对照品硫酸二甲酯与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到对照品溶液；B)采用气相色谱

【技术实现步骤摘要】
一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其是涉及一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法。

技术介绍

[0002]磺胺甲噁唑，化学名为4
‑
氨基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑3‑
异恶唑基)
‑
苯磺酰胺；CAS号为723
‑
46
‑
6；分子式为C
10 H
11 N
3 O
3 S；结构式如下：
[0003][0004]磺胺甲噁唑商品名为新诺明(Sinomine)，是一种广谱抗生素。对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌都有抑制作用。其与甲氧苄啶形成的复方新诺明已经被世界卫生组织(WHO)和联合国艾滋病规划署(UNAIDS)向全球推荐用于对HIV感染者和艾滋病患者的标准医疗服务。此外，复方新诺明除了对肺孢子菌肺炎(PCP)有较好的治疗和预防作用外，对其他多种机会性感染,如弓形虫，肺炎球菌、流感嗜血杆菌、非伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌导致的感染性疾病也有一定的预防和治疗作用。
[0005]现有技术中磺胺甲噁唑的主要合成工艺包括草酸二甲酯的合成、酰胺物的合成、3
‑
氨基
‑5‑
甲基
‑
异恶唑的合成、磺胺甲恶唑的合成及精制，其中涉及浓硫酸和甲醇共存的加热反应，该反应会产生硫酸二甲酯的副产物，由此可能将硫酸二甲酯带到终产物磺胺甲噁唑中。
[0006]根据药品遗传毒性杂质控制相关指南和法规，需对磺胺甲噁唑中毒性杂质硫酸二甲酯进行检测和控制。根据磺胺甲噁唑日服用剂量计算出其中硫酸二甲酯的限度不能超过0.1875ppm(口服复方磺胺甲噁唑片的话最大日剂量是8g/天，根据ICH M7规定，硫酸二甲酯的最大日暴露剂量不得过1.5ug/天，1.5/8＝0.1875ppm)。常规的检测方法多为硫酸二甲酯与衍生化试剂衍生化，后检测其反应生成物，但其衍生化时间长，操作复杂，仪器设备要求高，不易重现。而常规方法如液相色谱、气相色谱方法无法满足磺胺甲噁唑原料中硫酸二甲酯检测灵敏度要求。中国专利202010533342.5中公开了一种利用GC
‑
MS联用分析方法测定硫酸氢氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法研究人员发现，使用该方法无法检测磺胺甲噁唑中硫酸二甲酯的含量，且该方法灵敏度也较低。
[0007]目前尚未有磺胺甲噁唑中硫酸二甲酯含量测定的分析方法见诸报道，故需建立一套操作简单快速、灵敏度高的分析方法用于测定磺胺甲噁唑原料药中潜在基因毒性杂质硫酸二甲酯的含量。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术提供了一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，本专利技术提供的GC
‑
MS检测方法，该方法操作简单快速、灵敏度高，结果稳定可靠。
[0009]本专利技术提供了一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，包括：
[0010]A)取磺胺甲噁唑原料药与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到供试品溶液；
[0011]将对照品硫酸二甲酯与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到对照品溶液；
[0012]B)采用气相色谱
‑
质谱法分别对供试品溶液和对照品溶液进行测定，外标法定量。
[0013]优选的，所述方法的检测条件为：
[0014]色谱柱：毛细管柱气相色谱柱；载气为氦气；采用分流进样模式；
[0015]升温程序：起始柱温为50～70℃，保持4min，以30℃/min的速率升温至200℃，保持6min。
[0016]优选的，步骤A)所述氨水的质量浓度为5～15％，优选为10％；所述溶剂为乙酸乙酯。
[0017]优选的，所述色谱柱为VF
‑
5ms，规格为30m
×
250μm
×
0.25μm。
[0018]优选的，进样口温度为200℃；传输线温度为230℃；离子源温度为200℃；四极杆温度为150℃。
[0019]优选的，载气流速为1.0～1.2mL/min。
[0020]优选的，所述升温程序：起始柱温为50℃，保持4min，以30℃/min的速率升温至200℃，保持6min。
[0021]所述载气流速为1.0mL/min。
[0022]优选的，采用特征离子扫描模式，扫描特征离子为m/z 95。
[0023]优选的，所述分流进样模式中分流比为10:1；进样量为1μL。
[0024]优选的，硫酸二甲酯的进样浓度为10.821ng/mL～72.138ng/mL；线性方程为y＝5.7339x+5.174，相关系数为r＝0.999。
[0025]优选的，硫酸二甲酯的检测限为0.0037ppm；定量限为0.0185ppm。
[0026]与现有技术相比，本专利技术提供了一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，包括：A)取磺胺甲噁唑原料药与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到供试品溶液；将对照品硫酸二甲酯与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到对照品溶液；B)采用气相色谱
‑
质谱法分别对供试品溶液和对照品溶液进行测定，外标法定量；检测条件为：色谱柱：毛细管柱气相色谱柱；载气为氦气；采用分流进样模式；升温程序：起始柱温为50～70℃，保持4min，以30℃/min的速率升温至200℃，保持6min。本专利技术采用上述前处理结合特定的气相色谱质谱条件的选择及对照品和供试样品溶液的制备，提供了一种操作简单、快速、灵敏度高、专属性强、重复性好的磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法。
附图说明
[0027]图1为空白试剂检测色谱图；
[0028]图2为硫酸二甲酯对照品检测色谱图；
[0029]图3为101003810
‑
190221
‑
01检测色谱图；
[0030]图4为101003810
‑
190221
‑
02检测色谱图；
[0031]图5为101003810
‑
180419
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04检测色谱图；
[0032]图6为101003810
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180808
‑
08检测色谱图；
[0033]图7为硫酸二甲酯线性图。
具体实施方式
[0034]本专利技术提供了一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本专利技术保护的范围。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺胺甲噁唑原料药中硫酸二甲酯含量的检测方法，其特征在于，包括：A)取磺胺甲噁唑原料药与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到供试品溶液；将对照品硫酸二甲酯与氨水混合，加入溶剂萃取，取上清液得到对照品溶液；B)采用气相色谱
‑
质谱法分别对供试品溶液和对照品溶液进行测定，外标法定量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的检测条件为色谱柱：色谱柱：毛细管柱气相色谱柱；载气为氦气；采用分流进样模式；升温程序：起始柱温为50～70℃，保持4min，以30℃/min的速率升温至200℃，保持6min。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A)所述氨水的质量浓度为5～15％，优选为10％；所述溶剂为乙酸乙酯。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为VF
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5ms，规格为30m
×
250μm

【专利技术属性】
技术研发人员：李小聪，廖宗权，孙净，王敏，易斌，熊俊，李莉娥，吕金良，汪淼，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：