抗claudin18抗体及其使用方法技术

本发明专利技术公开了特异性结合人紧密连接分子CLDN18.2并具有使其适合用于与CLDN18.2异常表达相关的疾病的基于抗体的免疫疗法的功能特性的抗体。特性的抗体。特性的抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗claudin 18抗体及其使用方法 相关申请
[0002]本申请要求于2019年2月1日提交的美国临时申请号62/800,359和 2019年8月26日提交的美国临时申请号62/891,925的权益。上述申请的全部教导通过引用纳入本文。


[0003]本公开总体上涉及claudin 18.2(CLDN18.2)特异性抗体及其抗体片段。该抗体可用于与CLDN18.2异常表达相关的疾病(包括上皮细胞衍生的原发性和转移性癌症)的免疫疗法。

技术介绍

[0004]之前已经描述过两种选择性剪接的人claudin 18转录物变体，其编码以启动子依赖的方式表现出肺限制性(CLDN18.1)和胃限制性 (CLDN18.2)表达的不同亚型(Niimi et al.，Mol.Cell.Biol.21：7380
‑
90， 2001)。剪接变体的主要蛋白序列在N
‑
末端部分有所不同，该部分包括 N
‑
末端胞内区、第一跨膜区(TMD1)和胞外环区(ECL1)。CLDN18.2 是严格限制于一种细胞谱系的人c本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的全人抗人CLDN18.2，其中所述抗体不与人CLDN18.1结合，并且所述抗体包含：(a)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：221，CDR2：SEQ ID NO：222，CDR3：SEQ ID NO：223，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：224，CDR2：SEQ ID NO：225，CDR3：SEQ ID NO：226；(b)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：227，CDR2：SEQ ID NO：228，CDR3：SEQ ID NO：229，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：230，CDR2：SEQ ID NO：231，CDR3：SEQ ID NO：232；(c)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：233，CDR2：SEQ ID NO：234，CDR3：SEQ ID NO：235，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：236，CDR2：SEQ ID NO：237，CDR3：SEQ ID NO：238；(d)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：239，CDR2：SEQ ID NO：240，CDR3：SEQ ID NO：241，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：242，CDR2：SEQ ID NO：243，CDR3：SEQ ID NO：244；(e)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：245，CDR2：SEQ ID NO：246，CDR3：SEQ ID NO：247，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：248，CDR2：SEQ ID NO：249，CDR3：SEQ ID NO：250；(f)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：251，CDR2：SEQ ID NO：252，CDR3：SEQ ID NO：253，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：254，CDR2：SEQ ID NO：255，CDR3：SEQ ID NO：256；(g)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：257，CDR2：SEQ ID NO：258，CDR3：SEQ ID NO：259，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：260，CDR2：SEQ ID NO：261，CDR3：SEQ ID NO：262；(h)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：263，CDR2：SEQ ID NO：264，CDR3：SEQ ID NO：265，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：266，CDR2：SEQ ID NO：267，CDR3：SEQ ID NO：268；(i)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：269，CDR2：SEQ ID NO：270，CDR3：SEQ ID NO：271，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：272，CDR2：SEQ ID NO：273，CDR3：SEQ ID NO：274；(j)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：275，CDR2：SEQ ID NO：276，CDR3：SEQ ID NO：277，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：278，CDR2：SEQ ID NO：279，CDR3：SEQ ID NO：280；(k)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：281，CDR2：SEQ ID NO：282，CDR3：SEQ ID NO：283，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：284，CDR2：SEQ ID NO：285，CDR3：SEQ ID NO：286；(l)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：287，CDR2：SEQ ID NO：288，CDR3：SEQ ID NO：289，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：290，CDR2：SEQ ID NO：291，CDR3：SEQ ID NO：292；(m)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：293，CDR2：SEQ ID NO：294，CDR3：SEQ ID NO：
295，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：296，CDR2：SEQ ID NO：297，CDR3：SEQ ID NO：298；(n)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：299，CDR2：SEQ ID NO：300，CDR3：SEQ ID NO：301，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：302，CDR2：SEQ ID NO：303，CDR3：SEQ ID NO：304；(o)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：311，CDR2：SEQ ID NO：312，CDR3：SEQ ID NO：313，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：314，CDR2：SEQ ID NO：315，CDR3：SEQ ID NO：316；(p)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：317，CDR2：SEQ ID NO：318，CDR3：SEQ ID NO：319，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：320，CDR2：SEQ ID NO：321，CDR3：SEQ ID NO：322；或(q)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：323，CDR2：SEQ ID NO：324，CDR3：SEQ ID NO：325，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：326，CDR2：SEQ ID NO：327，CDR3：SEQ ID NO：328。2.一种分离的抗人CLDN18.2，其中所述抗体不与人CLDN18.1结合，并且所述抗体包含：(a)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：47，CDR2：SEQ ID NO：48，CDR3：SEQ ID NO：49，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：50，CDR2：SEQ ID NO：51，CDR3：SEQ ID NO：52；(b)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：53，CDR2：SEQ ID NO：54，CDR3：SEQ ID NO：55，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：56，CDR2：SEQID NO：57，CDR3：SEQID NO：58；(c)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：59，CDR2：SEQ ID NO：60，CDR3：SEQ ID NO：61，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：62，CDR2：SEQ ID NO：63，CDR3：SEQ ID NO：64；(d)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：65，CDR2：SEQ ID NO：66，CDR3：SEQ ID NO：67，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：68，CDR2：SEQ ID NO：69，CDR3：SEQ ID NO：70；(e)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：71，CDR2：SEQ ID NO：72，CDR3：SEQ ID NO：73，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：74，CDR2：SEQ ID NO：75，CDR3：SEQ ID NO：76；(f)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：77，CDR2：SEQ ID NO：78，CDR3：SEQ ID NO：79，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：80，CDR2：SEQ ID NO：81，CDR3：SEQ ID NO：82；(g)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：83，CDR2：SEQ ID NO：84，CDR3：SEQ ID NO：85，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：86，CDR2：SEQ ID NO：87，CDR3：SEQ ID NO：88；(h)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：89，CDR2：SEQ ID NO：90，CDR3：SEQ ID NO：91，以及轻链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：92，CDR2：SEQ ID NO：93，CDR3：SEQ ID NO：94；(i)重链可变区，其包含CDR1：SEQ ID NO：95，CDR2：SEQ ID NO：96，CDR3：SEQ ID NO：
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【专利技术属性】
技术研发人员：李晗，雷明，裴轶，黄海春，
申请(专利权)人：新石生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：