用于治疗癌症的免疫治疗组合制造技术

本文提供了通过与T细胞扩增化合物(“T细胞扩增剂”)，即能够驱动针对疫苗表位的特异性克隆T细胞扩增的化合物组合，任选地进一步与检查点抑制剂组合，向患有癌症的受试者施用个性化新抗原DNA癌症疫苗来治疗所述受试者的方法、组合和组合物。组合和组合物。组合和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的免疫治疗组合
相关申请的交叉引用
[0001]本申请根据美国法典第35篇第119条第e款(35 U.S.C.
§
119(e))要求2019年2月27日提交的美国临时专利申请号62/811,459、2019年3月28日提交的美国临时专利申请号62/825,487、2019年4月24日提交的美国临时专利申请号62/838,180和2019年8月1日提交的美国临时专利申请号62/881,832的优先权权益，这些临时专利申请的披露内容各自通过援引并入本文。


[0002]本申请(尤其)涉及免疫疗法的领域，并且在一个特定方面涉及癌症免疫疗法，并且涉及通过与T细胞扩增剂组合，任选地进一步与检查点抑制剂组合向患有癌症的个体施用抗癌疫苗(诸如DNA新抗原疫苗)而对该个体进行的治疗。

技术介绍

[0003]癌症是由体细胞中的遗传改变或表观遗传改变引起的遗传病症，并且代表发达国家中最致命的疾病之一。人类中的肿瘤发生是多步骤过程，其涉及最终驱动正常细胞恶性转化的各种遗传变化或表观遗传变化。虽然我们对导致恶性肿瘤的机制的了本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用(i)针对来自肿瘤新抗原的多个新表位的抗癌DNA疫苗，和(ii)有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物。2.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用(i)针对来自肿瘤新抗原的多个新表位的抗癌DNA疫苗，(ii)有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物，和(iii)检查点抑制剂。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述疫苗中包含的新表位作为疫苗体二聚蛋白呈递至免疫系统。4.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗包含免疫有效量的DNA多核苷酸，所述DNA多核苷酸包含编码以下项的核苷酸序列：(i)靶向单位，诸如hMIP
‑
1α，(ii)二聚化单位，诸如hIgG3的h1和h4及C
H
3结构域，(iii)第一接头，和(iv)抗原单位。5.如权利要求4所述的方法，其中所述抗原单位包含n
‑
1个抗原亚单位。6.如权利要求5所述的方法，其中每个亚单位包含癌症新表位序列的至少一部分和第二接头，并且所述抗原单位进一步包含最终的癌症新表位序列。7.如权利要求5或6所述的方法，其中n是3至50的整数。8.如权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗包含免疫有效量的DNA多核苷酸，所述DNA多核苷酸包含编码抗原单位的核苷酸序列。9.如权利要求8所述的方法，其中所述抗原单位包含n
‑
1个抗原亚单位。10.如权利要求8或9所述的方法，其中每个亚单位包含癌症新表位序列的至少一部分和接头，并且所述抗原单位进一步包含最终的癌症新表位序列。11.如权利要求9或10所述的方法，其中n是3至50的整数。12.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗是包含10至50个新表位的疫苗体DNA疫苗。13.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗是包含15至40个新表位的疫苗体DNA疫苗。14.如权利要求4至13中任一项所述的方法，其中所述第一接头和/或所述第二接头是氨基酸接头，例如富含甘氨酸/丝氨酸的接头和/或选自SEQ ID NO:67
‑
76的接头。15.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗包含人DNA多核苷酸序列(例如SEQ ID NO:77或与之具有95％或更高序列同一性的质粒骨架序列，不包括所述抗原单位)。16.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述施用有效增强针对疫苗新表位的特异性克隆T细胞扩增，超过在不存在所述有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物的情况下施用所述抗癌DNA疫苗时达到的效果，增强程度大于相加作用。17.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物是白介素
‑
2(IL
‑
2)的前药，其中所述IL
‑
2通过多个聚乙二醇部分的可释放共价附接而修饰。18.如权利要求17所述的方法，其中所述IL
‑
2是白介素
‑
2受体β(IL
‑
2Rβ)选择性激动剂。19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述IL
‑
2是阿地白介素。
20.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物是式(I)的IL
‑
2Rβ选择性激动剂，其中IL
‑
2是白介素
‑
2，
‑
NH
‑
IL
‑
2是白介素
‑
2的氨基，每个整数(n)具有约200
‑
300的值；或其药学上可接受的盐形式。21.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物是(2,7
‑
(双
‑
甲氧基PEG
10kd
‑
甲酰胺)(9h
‑
芴
‑9‑
基)甲基N
‑
氨基甲酸酯)
6avg
白介素
‑
2。22.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述癌症包括癌性肿瘤。23.如任一前述权利要求所述的方法，其中，当在临床或临床前环境中评价时，施用所述抗癌DNA疫苗和所述有效刺激/扩增T细胞的产生的化合物有效增加所述肿瘤中疫苗诱导的T细胞的数目，超过单独施用一个或多个剂量的所述抗癌DNA疫苗后测得的此类T细胞。24.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述癌症是实体癌。25.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、骨癌、结直肠癌、胃癌、淋巴瘤、恶性黑素瘤、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌、肾细胞癌、胆管癌、头颈癌、头颈部鳞状细胞癌、脑癌、宫颈癌、上颌窦癌、膀胱癌、尿路上皮癌、食管癌、霍奇金病和肾上腺皮质癌。26.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述癌症是黑素瘤或结肠癌。27.如权利要求1或3
‑
26中任一项所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗和所述T细胞扩增剂同时或依次施用。28.如权利要求1或3
‑
27中任一项所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗和所述T细胞扩增剂经由相同或不同的施用途径施用。29.如权利要求1或3
‑
28中任一项所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗和所述T细胞扩增剂在同一天、不同天施用，或以同一天和不同天混合的方式施用。30.如权利要求2
‑
26中任一项所述的方法，其中所述抗癌DNA疫苗、所述T细胞扩增剂和/或所述检查点抑制剂同时、依次施用，或以同时和依次...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：瓦茨波蒂公开有限责任公司，
类型：发明
国别省市：