【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开属于免疫疗法领域并且涉及结合至pd-l1和cd137的结合蛋白(pd-l1/cd137双特异性)、结合pd-l1和tgfβ的结合蛋白(pd-l1/tgfβ双特异性)以及结合pd-l1、tgfβ和cd137的结合蛋白(pd-l1/tgfβ/cd137三特异性)。本公开还涉及结合至cd137、tgfβ和pd-l1的结合蛋白(cd137/tgfβ/pd-l1三特异性)。本公开还涉及编码这些结合蛋白的多核苷酸序列和产生它们的细胞。本公开进一步涉及包含这些结合蛋白的药物组合物，以及它们用于调节用于免疫疗法的pd-1/pd-l1轴和/或cd137轴的方法。
技术介绍
1、免疫检查点是指免疫细胞为了调节和控制免疫应答的持久性同时保持自身耐受性而拥有的一组抑制途径。肿瘤微环境中免疫检查点分子(例如，pd-1、pd-l1、ctla-4、tim-3、lag-3、vista、b7-h3、tigit、cd73、lair1)的上调被认为是限制效应t细胞的抗肿瘤活性的重要机制。
2、程序性细胞死亡-1(pd-1)是靶向癌症免疫疗法的主要免疫t细胞...
【技术保护点】
1.一种结合PD-L1和TGFβ或PD-L1和CD137的结合蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
3.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
4.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
5.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
6.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
7.根据权利要求1至6所述的结合蛋白，其具有一个第一结合模块。
8.根据权利要求1至6所述的结合蛋白，其具有两个第一结合模块。
9.根据前述权利要求所述的结合蛋白，其中所述抗体支架模块包含重链序列，所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种结合pd-l1和tgfβ或pd-l1和cd137的结合蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
3.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
4.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
5.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
6.根据权利要求1所述的结合蛋白，其中
7.根据权利要求1至6所述的结合蛋白，其具有一个第一结合模块。
8.根据权利要求1至6所述的结合蛋白，其具有两个第一结合模块。
9.根据前述权利要求所述的结合蛋白，其中所述抗体支架模块包含重链序列，所述重链序列包含c末端和n末端，并且其中所述抗体支架模块包含轻链序列，所述轻链序列包含c末端和n末端，并且所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端、所述抗体支架模块重链序列的所述n末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述n末端，或其组合，并且其中所述第一结合模块和所述抗体支架模块直接或通过链间接头彼此共价连接。
10.根据权利要求9所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块和所述抗体支架模块通过具有如seq id no:58或seq id no:59中所示的序列的链间接头彼此共价连接。
11.根据权利要求9所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端。
12.根据权利要求9所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端。
13.根据权利要求1至6和8至12中任一项所述的结合蛋白，其中当存在多于一个第一结合模块时，每个第一结合模块共价地连接至不同的抗体支架模块序列或所述抗体支架模块序列的不同端。
14.根据前述权利要求所述的结合蛋白，其中所述第三抗原结合位点结合tgfβ。
15.根据权利要求14所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块包含tgfβrii的胞外结构域。
16.根据权利要求15所述的结合蛋白，其中所述tgfβrii的胞外结构域包含如seq idno:67中所示的序列。
17.根据权利要求14至16所述的结合蛋白，其具有两个第一结合模块。
18.根据权利要求17所述的结合蛋白，其中
19.根据权利要求1至13中任一项所述的结合蛋白，其中所述第三抗原结合位点结合cd137。
20.根据权利要求19所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块是scfv，所述scfv包含重链可变区序列和轻链可变序列，其中所述序列直接或通过scfv融合接头彼此共价连接。
21.根据权利要求19所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块包含如seq id no:53、seq id no:54、seq id no:55或seq id no:56中所示的序列。
22.根据权利要求19所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块从n末端至c末端包含：
23.根据权利要求19所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块从n末端至c末端包含：
24.根据权利要求19至23所述的结合蛋白，其具有两个第一结合模块。
25.根据权利要求24所述的结合蛋白，其中：
26.一种结合pd-l1、tgfβ和cd137的结合蛋白，其包含：
27.根据权利要求26所述的结合蛋白，其中
28.根据权利要求26所述的结合蛋白，其中
29.根据权利要求26所述的结合蛋白，其中
30.根据权利要求26所述的结合蛋白，其中
31.根据权利要求26所述的结合蛋白，其中
32.根据权利要求26至31所述的结合蛋白，其具有一个第一结合模块。
33.根据权利要求26至31所述的结合蛋白，其具有两个第一结合模块。
34.根据权利要求32至33所述的结合蛋白，其中所述抗体支架模块包含重链序列，所述重链序列包含c末端和n末端，并且其中所述抗体支架模块包含轻链序列，所述轻链序列包含c末端和n末端，并且所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端、所述抗体支架模块重链序列的所述n末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述n末端，或其组合，并且其中所述第一结合模块和所述抗体支架模块直接地或通过第一结合模块链间接头彼此共价连接。
35.根据权利要求34所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块和所述抗体支架模块通过第一结合模块链间接头彼此共价连接，并且所述第一结合模块链间接头包含如seq idno:58或seq id no:59中所示的序列。
36.根据权利要求34所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端。
37.根据权利要求34所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端。
38.根据权利要求26-31和33-37中任一项所述的结合蛋白，其中当存在多于一个第一结合模块时，每个第一结合模块共价地连接至不同的抗体支架模块序列或所述抗体支架模块序列的不同端。
39.根据权利要求26至38所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块包含tgfβrii的胞外结构域。
40.根据权利要求39所述的结合蛋白，其中所述tgfβrii的胞外结构域包含如seq idno:67中所示的序列。
41.根据权利要求26至40所述的结合蛋白，其具有一个第二结合模块。
42.根据权利要求26至40所述的结合蛋白，其具有两个第二结合模块。
43.根据权利要求41至42所述的结合蛋白，其中所述抗体支架模块包含重链序列，所述重链序列包含c末端和n末端，并且其中所述抗体支架模块包含轻链序列，所述轻链序列包含c末端和n末端，并且所述第二结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端、所述抗体支架模块重链序列的所述n末端、所述抗体支架模块轻链序列的所述n末端，或其组合，并且其中所述第二结合模块和所述抗体支架模块直接地或通过第二结合模块链间接头彼此共价连接。
44.根据权利要求43所述的结合蛋白，其中所述第二结合模块和所述抗体支架模块通过第二结合模块链间接头彼此共价连接，并且所述第二结合模块链间接头包含如seq idno:58或seq id no:59中所示的序列。
45.根据权利要求43所述的结合蛋白，其中所述第二结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端。
46.根据权利要求45所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端。
47.根据权利要求43所述的结合蛋白，其中所述第二结合模块共价地连接至所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端。
48.根据权利要求47所述的结合蛋白，其中所述第一结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端。
49.根据权利要求25至40和42至44中任一项所述的结合蛋白，其中当存在多于一个第二结合模块时，每个第二结合模块共价地连接至不同的抗体支架模块序列或所述抗体支架模块序列的不同端。
50.根据权利要求41所述的结合蛋白，其具有一个第二结合模块，并且其中所述一个第二结合模块共价地连接至所述抗体支架模块重链序列的所述c末端。
51.根据权利要求41所述的结合蛋白，其具有一个第二结合模块，并且其中所述一个第二结合模块共价地连接至所述抗体支架模块轻链序列的所述c末端。
52.根据权利要求42所述的结合蛋白，其具有两个第二结合模块，并且其中一个第二结合模块...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·裴，H·黄，Y·雷，C·H·陈，H·李，D·沈，M·雷，
申请(专利权)人：新石生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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