TFPI拮抗剂的剂量方案制造技术

提供了用于使用抗TFPI抗体治疗凝血病症的给药方案。所述方法包括向有此需要的受试者施用约50 mg至500 mg的初始剂量的抗TFPI抗体或其抗原结合片段。或其抗原结合片段。或其抗原结合片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TFPI拮抗剂的剂量方案
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2019年2月7日提交的美国临时申请号62/802,401和2018年10月11日提交的美国临时申请号62/744,481(其在此以其整体通过引用并入)的益处。
[0002]对序列表的引用本申请经由EFS
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Web电子申请且包括以.txt格式电子提交的序列表。该.txt文件含有标题为“PC72450A_Sequence_Listing_ST25.txt”的序列表，其在2019年8月12日创建且具有42,589字节的大小。该.txt文件中含有的序列表是本说明书的一部分，并且在此以其整体通过引用并入。
专利

[0003]本专利技术涉及TFPI拮抗剂抗体的剂量方案。
[0004]专利技术背景血友病A和B是分别由血浆蛋白因子VIII (FVIII)或因子IX (FIX)的功能缺陷所导致的X
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连锁遗传病症。血友病的临床严重程度与凝血因子活性的残留水平相关。<1%的因子活性与重型表型相关，中间型血友病与2%
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5%的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.缩短有此需要的受试者中的出血时间的方法，其包括向所述受试者施用约50mg至约500mg的初始剂量的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合组织因子途径抑制剂(TFPI)的Kunitz结构域2 (K2)中的表位。2.如权利要求1中所请求保护的方法，其中根据SEQ ID NO:2的编号，所述表位包含残基Ile105、Arg107和Leu131。3.如权利要求1
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2中任一项中所请求保护的方法，其中所述初始剂量选自约50 mg、约75 mg、约100 mg、约125 mg、约150 mg、约175 mg、约200 mg、约225 mg、约250 mg、约275 mg、约300 mg、约325 mg、约350 mg、约375 mg、约400 mg、约425 mg、约450 mg、约475 mg和约500 mg。4.如权利要求1
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3中任一项中所请求保护的方法，其进一步包括向所述受试者施用一个或多个后续剂量的所述抗体或其抗原结合片段。5.如权利要求4中所请求保护的方法，其中所述一个或多个后续剂量以与约等于、小于或大于所述初始剂量的量来施用。6.如权利要求4
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5中任一项中所请求保护的方法，其中所述初始剂量或后续剂量中的任一者或两者选自约50 mg、约75 mg、约100 mg、约125 mg、约150 mg、约175 mg、约200 mg、约225 mg、约250 mg、约275 mg、约300 mg、约325 mg、约350 mg、约375 mg、约400 mg、约425 mg、约450 mg、约475 mg和约500 mg。7.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量或后续剂量中的任一者或两者是约150 mg。8.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量或后续剂量中的任一者或两者是约300 mg。9.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量或后续剂量中的任一者或两者是约450 mg。10.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量是约300 mg，且所述后续剂量是约150 mg。11.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量是约150 mg，且所述后续剂量增加至约175 mg、约200 mg、约225 mg、约250 mg、约300 mg、约325 mg、约350 mg、约375 mg、约400 mg、约425 mg或约450 mg。12.如权利要求6中所请求保护的方法，其中所述初始剂量是约300 mg，且所述后续剂量增加至约325 mg、约350 mg、约375 mg、约400 mg、约425 mg或约450 mg。13.如权利要求1
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12中任一项中所请求保护的方法，其中在所述初始剂量后每天一次、每3天一次、每6天一次、每周两次、每周一次(每周)、每2周一次、每3周一次、每4周一次、每5周一次、每6周一次、每7周一次或每8周一次施用所述后续剂量。14.如权利要求13中所请求保护的方法，其中在所述初始剂量后约1周施用所述后续剂量。15.如前述权利要求中任一项中所请求保护的方法，其中皮下施用所述抗体或其抗原结合片段。16.如前述权利要求中任一项中所请求保护的方法，其中根据SEQ ID NO:2的编号，所述表位进一步包含残基Cys106、Gly108、Cys130、Leu131和Gly132。
17.如前述权利要求中任一项中所请求保护的方法，其中根据SEQ ID NO:2的编号，所述表位进一步包含Asp102、Arg112、Tyr127、Gly129、Met134和Glu138。18.如前述权利要求中任一项中所请求保护的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)重链可变区(VH)，其包含：(a) VH互补决定区1 (CDR
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H1)，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；(b) VH互补决定区2 (CDR
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H2)，其包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列；和(c) VH互补决定区3 (CDR
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H3)，其包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，和(ii)轻链可变区(VL)，其包含：(a) VL互补决定区1 (CDR
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L1)，其包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列；(b) VL互补决定区2 (CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱彤，S，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：