一种适于工业化生产的D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种适于工业化生产的D

【技术实现步骤摘要】
一种适于工业化生产的D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成的
，尤其涉及一种适于工业化生产的D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002]D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐(CAS：57591
‑
61
‑
4)，是广谱抗生素羟氨苄青霉素(阿莫西林)酶法工艺的关键中间体。由于酶法工艺相对于化学合成工艺，其在环保、能耗、生产效率方面均具有较大优势，因此酶法生产阿莫西林带动了中间体D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的市场需求。D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐(CAS：57591
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61
‑
4)结构如下：
[0003][0004]对于对羟基苯甘氨酸拆分工艺，已有大量专利报道了相关拆分方法。中国专利CN100494165C报道了通过使用(+)
‑3‑
溴
‑8‑
樟脑磺酸铵盐为拆分剂，分别在2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种适于工业化生产的D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，按照如下反应式进行反应制备：2.如权利要求1所述的适于工业化生产的D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：第一步反应以乙醛酸甲酯和苯酚为原料，以S
‑
芳基乙胺为手性诱导试剂，反应得到中间体1(R)
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)
‑2‑
(((S)
‑1‑
芳基乙基)氨基)乙酸甲酯盐酸盐；该步反应历程具体为：乙醛酸甲酯与手性芳基胺形成亚胺，然后在催化剂催化作用下发生Friedel
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Crafts反应，得到中间体1；第二步反应为中间体1在Pd/C催化条件下氢解脱保护得到D
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对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐。3.如权利要求2所述的适于工业化生产的D
‑
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，第一步中，所述Friedel
‑
Crafts反应步骤为：向有机溶剂加入摩尔比为1：0.9～1:1.2的乙醛酸甲酯和S
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芳基乙胺反应，反应温度为10～50℃，反应结束后再向反应液中加入苯酚或苯甲醚和催化剂，乙醛酸甲酯、苯酚或苯甲醚、催化剂的摩尔比为1：0.9：0.05～1:1.2：0.2；再继续在10～50℃反应；反应结束后加入氯化氢溶液，加热至70～80℃或回流，然后降温0～40℃析晶，抽滤，固体烘干即得到中间体1。4.如权利要求2所述的适于工业化生产的D
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对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述第二步中，脱保护...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓晖，张志海，杨明高，陈威，
申请(专利权)人：湖北省宏源药业科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：