一种检测乙拉西坦中2-溴丁酸含量的方法技术

本发明专利技术涉及一种检测乙拉西坦中2

【技术实现步骤摘要】
一种检测乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法


[0001]本专利技术的实施例属于乙拉西坦药物的分析检测
，具体涉及一种检测乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法。

技术介绍

[0002]乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，是乙酰胆碱的激动剂，作为一种抗精神病药物，能够抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，临床上用于治疗局限性及继发性全身性癫痫。
[0003]目前，乙拉西坦的合成可以采用2
‑
溴丁酸为原料，这导致获得的乙拉西坦中可能会残留有一定量的2
‑
溴丁酸。由于2
‑
溴丁酸属于高毒性物质，为了确保乙拉西坦的纯度和安全性，分析和控制2
‑
溴丁酸的含量具有重要意义。
[0004]因此，有必要研究开发新的检测分析乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术人在进行了深入研究之后提供了一种检测乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法，具有检测时间短，且灵敏度高，准确度、重复性、稳定性均良好等优点。
[0006]一种检测乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法，包括以下步骤：
[0007]步骤一，取乙拉西坦原料药以稀释剂作为溶剂，制备供试品溶液，另取2
‑
溴丁酸用稀释剂稀释制成对照品溶液；
[0008]步骤二，采用亲水色谱柱进行高效液相色谱分析，以甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，上样进行等度洗脱；
[0009]步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。
[0010]优选的，步骤一中，所述对照品溶液每1mL含10ng 2
‑
溴丁酸，所述稀释剂为体积比80％的乙腈水溶液。
[0011]优选的，步骤二中，所述亲水色谱柱的规格为柱长100mm，内径2.1mm，粒径3.5um。
[0012]优选的，步骤二中，所述甲酸铵水溶液的浓度为10mmol/L。
[0013]优选的，步骤二中，柱温为35℃，流速为每分钟0.3mL，进样量10μL。
[0014]优选的，步骤二中，所述等度洗脱的具体过程如下：
[0015]时间0.00分钟，流动相A体积比占20％，流动相B体积比占80％；
[0016]时间6.00分钟，流动相A体积比占20％，流动相B体积比占80％。
[0017]优选的，步骤三中，所述质谱检测采用电喷雾离子源(ESI)和负离子检测模式，毛细管电压为3500V，鞘气温度340℃，鞘气流速10L/min，雾化器压力35psi，干燥气温度330℃，干燥气流速5L/min。
[0018]优选的，步骤三中，以多反应监测模式采集离子对m/z 165＞78.9作为定性定量离子对，扫描时间为100msec，碎裂电压48V，碰撞能量为5eV。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0020]本专利技术提供的检测乙拉西坦中2
‑
溴丁酸含量的方法，使用液相色谱
‑
质谱联用仪进行检测，具有检测时间短，且灵敏度高，准确度、重复性、稳定性均良好等优点。
附图说明
[0021]图1是本专利技术实施例的线性回归图。
[0022]图2是本专利技术实施例的空白溶液典型图。
[0023]图3是本专利技术实施例的对照品溶液典型图。
[0024]图4是本专利技术实施例的供试品溶液典型图。
具体实施方式
[0025]一种检测乙拉西坦中2
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溴丁酸含量的方法，由以下步骤组成：
[0026]溶液配制：
[0027]稀释剂：取超纯水100mL置流动相瓶，加乙腈400mL，摇匀，同时作为空白溶液；
[0028]2‑
溴丁酸储备液：取2
‑
溴丁酸对照品约10mg，精密称定，置于10ml容量瓶中，乙腈稀释至刻度，混匀；
[0029]对照品储备溶液：精密移取2
‑
溴丁酸储备液1ml置于同一100ml容量瓶中，乙腈稀释至刻度，混匀；精密移取1ml置于100ml容量瓶中，乙腈稀释至刻度，混匀，混匀作为对照品储备溶液；
[0030]对照品溶液：精密量取对照品储备溶液2ml，置于20ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，浓度约为10ng/ml；
[0031]200％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液4mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0032]150％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液3mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0033]100％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液2mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0034]75％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液1.5mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0035]50％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液1mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0036]25％线性溶液：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液0.5mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0037]LOQ：精密量取2
‑
溴丁酸对照品储备液0.5mL，置20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，平行制备6份；
[0038]LOD：精密量取2
‑
溴丁酸100％线性溶液1mL，置10mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；
[0039]供试品溶液：取本品约200mg，精密称定，置于10ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；
[0040]50％加标供试品溶液：取本品200mg，精密称定，置于10ml量瓶中，精密量入对照品
储备液0.5mL，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；
[0041]100％加标供试品溶液：取本品200mg，精密称定，置于10ml量瓶中，精密量入对照品储备液1mL，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，平行制备6份；
[0042]150％加标供试品溶液：取本品200mg，精密称定，置于10ml量瓶中，精密量入对照品储备液1.5mL，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；
[0043]测试方法：
[0044]采用亲水色谱柱进行高效液相色谱分析，亲水色谱柱采用沃特世Waters公司的XBridge HILIC亲水色谱柱，亲水色谱柱规格为柱长100mm，内径2.1mm，粒径3.5um；以10mmol/L甲酸铵水为流动相A，乙腈为流动相B，按表1进行等度洗脱；柱温为35℃；流速为每分钟0.3mL；进样量10μL；
[0045]表1等度洗脱表...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测乙拉西坦中2
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溴丁酸含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，取乙拉西坦原料药以稀释剂作为溶剂，制备供试品溶液，另取2
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溴丁酸用稀释剂稀释制成对照品溶液；步骤二，采用亲水色谱柱进行高效液相色谱分析，以甲酸铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，上样进行等度洗脱；步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤一中，所述对照品溶液每1mL含10ng 2
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溴丁酸，所述稀释剂为体积比80％的乙腈水溶液。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤二中，所述亲水色谱柱的规格为柱长100mm，内径2.1mm，粒径3.5um。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤二中，所述甲酸铵水溶液的浓度为10mmol/L...

【专利技术属性】
技术研发人员：文杨明，潜晓龙，毛赟杰，
申请(专利权)人：杭州微源检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：