一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法技术

本发明专利技术涉及一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4

【技术实现步骤摘要】
一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法


[0001]本专利技术的实施例属于瑞戈非尼和中间体药物的分析检测
，具体涉及一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法。

技术介绍

[0002]瑞格非尼是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性，目前已获批用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。
[0003]目前，合成瑞戈非尼的方法通常采用4
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三氟甲基异氰酸苯酯为原料，这导致获得的中间体和瑞戈非尼中可能会残留有一定量的4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯。
[0004]为了确保瑞戈非尼和中间体的纯度和活性效果，分析和控制瑞戈非尼和中间体中4
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三氟甲基异氰酸苯酯的含量具有重要意义。
[0005]因此，有必要研究开发新的检测分析瑞戈非尼和中间体中4
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术人在进行了深入研究之后提供了一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法，具有灵敏度高、准确度好、重复性好等优点。
>[0007]一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法，包括以下步骤：
[0008]步骤一，取瑞戈非尼样品，以异丙醇作为溶剂，制备供试品溶液，另取4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯，用异丙醇溶解并稀释制成4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯溶液，作为对照品溶液；
[0009]步骤二，高效液相色谱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲酸水溶液为流动相A，甲醇为流动相B，上样进行梯度洗脱；
[0010]步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。
[0011]优选的，所述对照品溶液每1mL含0.6ng的4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯。
[0012]优选的，所述十八烷基硅烷键合硅胶的规格为内径2.1mm，柱长100mm，粒径1.8μm。
[0013]优选的，所述甲酸水溶液的体积比浓度为0.05％。
[0014]优选的，所述梯度洗脱的柱温为35℃，流速为每分钟0.3mL，进样量5μL。
[0015]优选的，所述梯度洗脱的具体过程如下：
[0016]时间0.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；
[0017]时间1.20分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；
[0018]时间4.00分钟，流动相A体积比占40％，流动相B体积比占60％；
[0019]时间8.00分钟，流动相A体积比占5％，流动相B体积比占95％；
[0020]时间13.00分钟，流动相A体积比占5％，流动相B体积比占95％；
[0021]时间13.10分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；
[0022]时间15.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％。
[0023]优选的，所述质谱检测采用电喷雾离子源和负离子检测模式，毛细管电压为3500V，鞘气温度为250℃，鞘气流速为11L/min，雾化气为45psi，干燥气温度为300℃，干燥气流速为5L/min。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0025]本专利技术使用高效液相色谱
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质谱联用仪进行检测，同时作为溶剂和衍生剂的异丙醇衍生效果良好，具有灵敏度高、准确度好、重复性好等优点，可广泛用于瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的分析检测。
附图说明
[0026]图1是本专利技术实施例的线性回归图。
[0027]图2是本专利技术实施例的空白溶液典型图。
[0028]图3是本专利技术实施例的对照品溶液典型图。
[0029]图4是本专利技术实施例的供试品溶液典型图。
具体实施方式
[0030]一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法，由以下步骤组成：
[0031]对照品储备液：取4
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三氟甲基异氰酸苯酯对照品约6mg，精密称定，置10mL量瓶，加异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1mL，置50mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1mL，置10mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得(约6ng/mL)；
[0032]对照品溶液(STD)：精密量取对照品储备液1mL，置10mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得(0.6ng/mL)；
[0033]200％线性溶液：精密量取对照品储备液4mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0034]150％线性溶液：精密量取对照品储备液3mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0035]100％线性溶液：精密量取对照品储备液2mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0036]75％线性溶液：精密量取对照品储备液1.5mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0037]50％线性溶液：精密量取对照品储备液1mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0038]25％线性溶液：精密量取对照品储备液0.5mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0039]LOQ：精密量取对照品储备液0.5mL，置20mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行
制备6份；
[0040]LOD：精密量取100％线性溶液1mL，置10mL量瓶，加异丙醇稀释至刻度，摇匀；
[0041]供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20mL量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1mL，置10mL容量瓶，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；
[0042]50％加标供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20mL量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.1mL，置10mL容量瓶，精密量入对照品储备液0.5mL，异丙醇稀释至刻度，摇匀，平行制备3份；
[0043]100％加标供试品溶液：取本品约20mg，精密称定，置20mL量瓶，用异丙醇溶解并稀释至刻度，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测瑞戈非尼和中间体药物中4
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三氟甲基异氰酸苯酯含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，取瑞戈非尼样品，以异丙醇作为溶剂，制备供试品溶液，另取4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯，用异丙醇溶解并稀释制成4
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氯
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三氟甲基异氰酸苯酯溶液，作为对照品溶液；步骤二，高效液相色谱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲酸水溶液为流动相A，甲醇为流动相B，上样进行梯度洗脱；步骤三，采用质谱检测器进行质谱检测。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的具体过程如下：时间0.00分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；时间1.20分钟，流动相A体积比占90％，流动相B体积比占10％；时间4.00分钟，流动相A体积比占40％，流动相B体积比占60％；时间8.00分钟，流动相A体积比占5％，流动相B体积比占95％...

【专利技术属性】
技术研发人员：文杨明，潜晓龙，毛赟杰，
申请(专利权)人：杭州微源检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：