硝基呋喃类化合物、药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了硝基呋喃类化合物、药物组合物及其制备方法和用途。该硝基呋喃类化合物具有如式(Ⅰ)所示结构：本发明专利技术提供的硝基呋喃类化合物具有类药性优势骨架，具备成药性等特征，对STAT3蛋白的选择性高，对STAT3有显著的抑制作用，可作为STAT3特异性抑制剂；另外，该硝基呋喃类化合物能够显著减小体内肿瘤的体积和重量，明显抑制肿瘤的生长增殖；除此之外，该硝基呋喃类化合物或其药学上可以接受的盐或溶剂合物与EGFR抑制剂联合用药时，可以延缓EGFR药物获得性耐药的产生、延长其临床使用寿命，具有重要的临床意义。具有重要的临床意义。具有重要的临床意义。

【技术实现步骤摘要】
硝基呋喃类化合物、药物组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域，特别涉及硝基呋喃类化合物、药物组合物及其 制备方法和用途。

技术介绍

[0002]转录因子STAT3是一类双功能蛋白，具有信号转导和转录激活双重功能，负责调控细胞 的生长、增值、分化以及凋亡等一系列重要生理过程。然而，研究发现STAT3持续性激活 及异常高表达，能够诱导细胞增殖、侵袭、迁移，抑制细胞凋亡，促进血管生成，在肿瘤的 发生发展转移过程中发挥重要的作用。因此，靶向STAT3抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物 研究前沿中的热点。
[0003]目前，已有数个靶向STAT3候选药物进入I/II期临床试验，如：S31
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201、STA
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21、 Niclosamide、C188
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9、OPB
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31121、BP
‑1‑
102和Pyrimethamine，但尚无药物批准用于临床 治疗。其中在研多数化合物是非特异性STAT3抑制剂,缺乏选择性；另一方面，多数化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硝基呋喃类化合物，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示结构：其中：R1、R2、R3、R4独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、取代或非取代的C1‑6烷基、取代或非取代的C1‑6烷氧基、取代或非取代的C1‑6烷基氨基，取代或非取代的C3‑8的环烷基、取代或非取代的C3‑8的环烷氧基、取代或非取代的C3‑8的环烷基氨基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的含有选自N和O中的1
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4个杂原子的3元至8元杂环基、
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COR
a
、
‑
CO2R
a
、
‑
CONR
a
R
b
、
‑
NR
a
C(O)R
b
、
‑
NR
a
SO2R
b
、
‑
SR
a
、
‑
SOR
a
、
‑
SO2R
a
、
‑
SO2NR
a
R
b
、
‑
OC(O)R
a
或
‑
OC(O)NR
a
R
b
，R
a
和R
b
独立地为氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、芳基或杂芳基；R5为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、取代或非取代的C1‑8烷基、取代或非取代的C1‑8烷氧基、取代或非取代的C1‑8烷基氨基、取代或非取代的C3‑8的环烷基、取代或取代的C3‑8环烷氧基、取代或非取代的C1‑8烷基氨基、取代或非取代的芳基或杂芳基；R6、R7、R8、R9独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基氨基。2.根据权利要求1所述硝基呋喃类化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4中的取代为至少1个位点被以下取代基取代：卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、三氟甲基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基氨基、
‑
COR
a
、
‑
CO2R
a
、
‑
CONR
a
R
b
、
‑
NR
a

【专利技术属性】
技术研发人员：王元相，张小雷，李骅轩，欧阳淑敏，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：