抗PD-L1结合蛋白及其使用方法技术

本文提供了选择性结合PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗PD
‑
L1结合蛋白及其使用方法
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年12月27日提交的美国临时专利申请号62/785,667的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]2.序列表
[0004]本申请包含具有9254个序列的序列表，该序列表已通过EFS
‑
Web提交，其全部内容通过引用并入本文。所述ASCII副本创建于2019年12月20日，名为GGN
‑
012WO_SL.txt，大小为835,590字节。
3.

[0005]本文提供了对PD
‑
L1(程序性死亡
‑
配体
‑
1)具有结合特异性的抗原结合蛋白(ABP)和包含此类ABP的组合物，包括药物组合物、诊断组合物和试剂盒。还提供了制备PD
‑
L1 ABP的方法和使用PD
‑
L1ABP的方法，例如，用于治疗目的、诊断目的和研究目的。
4.
技术介绍

[0006]PD
‑
L1，也称为CD274(分化簇274)和B7同源物1(B7
‑
H1)，其是抑制T细胞炎性活性的细胞表面受体。PD
‑
L1是参与免疫调节的B7分子家族的成员，在某些类型的T细胞、许多实体瘤细胞、癌症干细胞样细胞、支持性脉管系统和基质中过度表达。PD
‑
L1与PD
‑
1或B7.1的结合传递抑制信号，减少抗原特异性T细胞的增殖，同时减少调节性T细胞(抗炎、抑制性T细胞)的凋亡。因此，PD
‑
L1对于通过抑制T细胞炎性活性来下调免疫应答和促进自我耐受至关重要。这种活性可以阻止免疫系统杀死癌细胞。
[0007]肿瘤细胞通过上调PD
‑
L1来挟制(hijack)PD
‑
L1通路，且因此抑制抗肿瘤免疫应答。最近，有人提出PD
‑
L1抑制剂可以拮抗PD
‑
L1与其配体的结合，从而激活免疫系统攻击肿瘤。PD
‑
L1抗体还可用于诱导对肿瘤微环境具有特异性的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)细胞，从而直接杀死肿瘤。因此，PD
‑
L1抗体能够用于治疗一些类型的癌症。
[0008]尽管PD
‑
L1的生物学功能仍有待阐明，但该分子也是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。由于PD
‑
L1同时具有免疫刺激和免疫抑制性质，激动或拮抗PD
‑
L1的药物可用于治疗自身免疫性疾病。
[0009]因此，需要开发可用于治疗、诊断和研究各种疾病(包括癌症和自身免疫性疾病)的PD
‑
L1 ABP。
5.
技术实现思路

[0010]本文提供了具有针对PD
‑
L1的结合特异性的新型ABP以及使用此类ABP的方法。所述PD
‑
L1是人PD
‑
L1(SEQ ID:7001)或人PD
‑
1的片段。
[0011]ABP可以包含抗体。在一些实施方式中，抗体是单克隆抗体。在一些实施方式中，抗体是嵌合抗体。在一些实施方式中，抗体是人源化抗体。在一些实施方式中，抗体是人抗体。在一些实施方式中，ABP包含抗体片段。在一些实施方式中，ABP包含替代支架。在一些实施
方式中，ABP包含单链可变片段(scFv)。
[0012]本文提供的ABP可诱导与PD
‑
L1的抑制或激活相关的各种生物学效应。在一些实施方式中，本文提供的ABP阻止PD
‑
L1及其配体之间的结合。在一些实施方式中，本文提供的ABP阻止通过Treg的效应T细胞的抑制。在一些实施方式中，ABP通过ADCC直接杀死肿瘤细胞，例如通过NK细胞表达的CD16与ABP Fc结构域的结合介导。在一些实施方式中，ABP通过直接杀死肿瘤细胞抑制调节性T细胞对效应T细胞的抑制。
[0013]还提供了试剂盒，其包含一种或多种包含ABP的药物组合物，以及药物组合物的使用说明书。
[0014]还提供了编码本文提供的ABP的分离的多核苷酸，及其部分。
[0015]还提供了包含此类多核苷酸的载体。
[0016]还提供了包含此类多核苷酸的重组宿主细胞和包含此类载体的重组宿主细胞。
[0017]还提供了使用本文提供的多核苷酸、载体或宿主细胞生成ABP的方法。
[0018]还提供了包含ABP和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
[0019]更具体地，本公开提供了一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性结合人程序性死亡
‑
配体1(PD
‑
L1)，该ABP包含：(a)具有选自SEQ ID NO:3001
‑
3025的序列的CDR3
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:6001
‑
6025的序列的CDR3
‑
H；或者(b)具有选自SEQ ID NO:8612
‑
8764的序列的CDR3
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:9071
‑
9223的序列的CDR3
‑
H；或者(c)具有以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CD3
‑
L的序列的CDR3
‑
L，和具有以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CD3
‑
L的序列的CDR3
‑
L。在一些实施方式中，所述CDR3
‑
L和所述CDR3
‑
H是同源对。
[0020]在一些实施方式中，所述ABP包含(a)具有选自SEQ ID NO:1001
‑
1025的序列的CDR1
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:2001
‑
2025的序列的CDR2
‑
L；和具有选自SEQ ID NO:4001
‑
4025的序列的CDR1
‑
H；和具有选自SEQ ID NO:5001
‑
5025的序列的CDR2
‑
H；或者(b)具有选自SEQ ID NO:8306
‑
8458的序列的CDR1
‑
L；和具有选自SEQ ID NO:8459
‑
8611的序列的CDR2
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:8765
‑
8917的序列的CDR1
‑
H；和具有选自SEQ ID NO:8918
‑
9070的序列的CD本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗原结合蛋白(ABP)，其特异性结合人程序性死亡
‑
配体1(PD
‑
L1)，该ABP包含：(a)具有选自SEQ ID NO:3001
‑
3025的序列的CDR3
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:6001
‑
6025的序列的CDR3
‑
H；或者(b)具有选自SEQ ID NO:8612
‑
8764的序列的CDR3
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:9071
‑
9223的序列的CDR3
‑
H；或者(c)具有以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CD3
‑
L的序列的CDR3
‑
L，和具有以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CD3
‑
L的序列的CDR3
‑
L。2.如权利要求1所述的ABP，其中所述CDR3
‑
L和所述CDR3
‑
H是同源对。3.如权利要求1所述的ABP，其包含(a)具有选自SEQ ID NO:1001
‑
1025的序列的CDR1
‑
L，和具有选自SEQ ID NO:2001
‑
2025的序列的CDR2
‑
L；和具有选自SEQ ID NO:4001
‑
4025的序列的CDR1
‑
H；和具有选自SEQ ID NO:5001
‑
5025的序列的CDR2
‑
H；或者(b)具有选自SEQ ID NO:8306
‑
8458的序列的CDR1
‑
L；和具有选自SEQ ID NO:8459
‑
8611的序列的CDR2
‑
L和具有选自SEQ ID NO:8765
‑
8917的序列的CDR1
‑
H；和具有选自SEQ ID NO:8918
‑
9070的序列的CDR2
‑
H；或者(c)具有选自以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CDR1
‑
L的序列的CDR1
‑
L；和具有选自以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CDR2
‑
L的序列的CDR2
‑
L；和具有选自以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CDR1
‑
H的序列的CDR1
‑
H；和具有选自以ATCC登录号PTA
‑
125513保藏的文库中任一克隆的CDR2
‑
H的序列的CDR2
‑
H。4.如权利要求1所述的ABP，其包含CDR1
‑
L、CDR2
‑
L、CDR3
‑
L、CDR1
‑
H、CDR2
‑
H和CDR3
‑
H，其中所述CDR1
‑
L由SEQ ID NO:1001组成、所述CDR2
‑
L由SEQ ID NO:2001组成、所述CDR3
‑
L由SEQ ID NO:3001组成、所述CDR1
‑
H由SEQ ID NO:4001组成、所述CDR2
‑
H由SEQ ID NO:5001组成和所述CDR3
‑
H由SEQ ID NO:6001组成；或者所述CDR1
‑
L由SEQ ID NO:1002组成、CDR2
‑
L由SEQ ID NO:2002组成、所述CDR3
‑
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‑
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‑
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‑
H由SEQ ID NO:6002组成；或者所述CDR1
‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
L
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
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‑
H由SEQ ID NO:6013组成；或者所述CDR1
‑
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‑
L由SEQ ID NO:2014组成、所述CDR3
‑
L由SEQ ID NO:3014组成、所述CDR1
‑
H由SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：吉加根公司，
类型：发明
国别省市：